بررسی همراهی پلی مورفیسم rs147542312C/T در BACE1-AS با بیماری آلزایمر  در شمالغرب ایران Association Study of BACE1-AS Polymorphism(rs147542312C/T) with Alzheimer’s Disease in Northwest of Iran

تعداد 11صفحه در فایل word

کارشناسی ارشد

زیست شناسی گرايش ژنتیک

بررسی همراهی پلی مورفیسم rs147542312C/T در BACE1-AS با بیماری آلزایمر

 در شمالغرب ایران

Association Study of BACE1-AS Polymorphism(rs147542312C/T) with Alzheimer’s Disease in Northwest of Iran

چكيده

بیماری آلزایمر یک بیماری تحلیل برنده ی عصبی مرتبط با سن و رایج ترین فرم زوال عقل در سالمندان است. (1) علائم اولیه ی بیماری معمولا به عنوان عوارض پیری یا نشانه استرس در نظر گرفته میشود. اولین علامت شایعی که افراد متوجه آن میشوند از دست دادن حافظه کوتاه مدت است. با پیشرفت بیماری علائم شامل پرخاشگری، تحریک پذیری، پریشانی، مشکلات مربوط به زبان و همچنین از دست دادن حافظه بلند مدت میشود. در مراحل آخر بیماری فرد مبتلا منزوی میشود و کاملا در مراقبت از خود ناتوان است. (2)

همانند بسیاری از بیماریهای دیگر دوران سالمندی، بیماری آلزایمر هم از نظر علت، چند عاملی است. از نظر بافت شناسی، آلزایمر با پلاک های خارج سلولی حاصل از تجمع پروتئین برش خورده ی APP (Amyloid precursor protein)  که در اثر افزایش سطح آنزیم BACE1(B-Secretase Enzyme) ایجاد میشوند، و همچنین با گره های هایپر فسفریله MAPT (microtubule associated protein tau)  مشخص میشود. (2.3)

نظریه ی آمیلوئید، تجمع پپتید Aβ (Amyloid β) را به عنوان عامل شایع در شروع علائم بیماری آلزایمر میداند. تولید و حذف Aβ در مغز توسط گروه بزرگی از ژن ها تنظیم میشود. میزان بیان این ژن ها باید به خوبی تنظیم شود تا سطح Aβ را تحت شرایط فیزیولوژیکی در سطح متعادلی نگه دارد. عدم تنظیم این ژن ها باعث افزایش احتمال ابتلا به بیماری آلزایمر میشود و یا پیشرفت بیماری را سرعت میبخشد. (1)

Long non-coding RNAs یا lncRNA ها گروه ناهمگنی از RNA ها و رونوشت های غیر کد کننده ی پروتئین با طول بیش از 200 نوکلئوتید هستند که اغلب توسط RNA پلیمرازII رونویسی میشوند و دارای دم پلی A بوده، ویرایش شده و اکثرا در هسته قرار دارند. (5.6)

یک مطالعه ی اخیر بر روی بیماری آلزایمر یک lncRNA آنتی سنس برای     BACE1 (BACE1-AS) تشخیص داده که در کمک به ایجاد بیماری نقش دارد. (4)

SNP ها تغییرات عمده ژنومی هستند. SNP هایی که در نواحی عملکردی lncRNA ها اتفاق می افتند میتوانند بر عملکرد lncRNA ها تاثیر بگذارند و منجر به تغییرات فنوتیپی شوند. (7)

این مطالعه با استفاده از روش ARMS-PCR با بررسی 50 نمونه بیمار و 50 نمونه کنترل از شمالغرب کشور به بررسی ارتباط پلی مورفیسم rs147542312C/T در BACE1-AS با بیماری آلزایمر می پردازد.

کلمات کلیدی : آلزایمر، پلی مورفیسم، lncRNA، BACE1، BACE1-AS