مطالعه ارتباط بین چند شکلی های حذف و اضافه موجود در اینترون 3 ژن XRCC4 و اینترون 16 ژن ACE و خطر ابتلا به اسکیزوفرنیا

فهرست مطالب

عنوان                                         صفحه

فصل اول: مقدمه

1-1- اسکیزوفرنیا ………………………. 2

1-1-2- علائم اسکیزوفرنیا ………………. 3

1-1-3- سبب شناسی اسکیزوفرنیا ………….. 4

1-1-3-1- عوامل ژنتیکی ………………. 4

1-1-3-2- عوامل بیوشیمیایی …………… 5

1-1-3-3- عوامل محیطی ……………….. 6

1-1-3-4- آسیب شناسی عصبی ……………. 7

1-1-4- انواع اسکیزوفرنیا………………. 8

1-1-5- درمان اسکیزوفرنیا ……………… 8

1-2- ژن ترمیمی XRCC4 …………………… 9

1-3- ژن ACE ………………………….. 11

1-4- هدف …………………………….. 12

فصل دوم: مروری بر تحقیقات گذشته

2-1 مطالعات زیست شناختی اسکیزوفرنیا …….. 14

2-2- مطالعات انجام شده در رابطه با XRCC4 … 14

2-3- مطالعات انجام شده در مورد ژن ACE …… 15

2-4- فرضیات ………………………….. 16

عنوان                                         صفحه

فصل سوم: وسایل ، مواد و روشها

3-1- نمونه گیری……………………….. 18

3-2- وسایل مورد نیاز…………………… 18

3-3- مواد مورد نیاز……………………. 19

3-4- تهیه محلول ها………………………………………………………………………………………….. 20

3-5- استخراج DNA از خون محیطی به روش جوشاندن (Boiling)     20

3-6- واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) ……….. 20

3-7- تعیین ژنوتیپ ژن XRCC4 ……………… 21

3-8- تعیین ژنوتیپ ژن آنژیو تنسین ……….. 22

3-9- الکتروفورز……………………….. 23

3-10- رنگ آمیز ژل……………………… 24

3-11- تحلیل آماری……………………… 25

فصل چهارم: نتایج

4-1- مشخصات افراد شرکت کننده در مطالعه ….. 27

4-2- نتایج حاصل از بررسی عوامل خطر کیفی دخیل در اسکیزوفرنیا …………………………………….. 27

4-3- نتایج حاصل از بررسی چند شکلی D/A در ژن XRCC4 28

4-3-1- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی بین دو گروه شاهد و بیمار ………………………………. 28

4-3-2- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 بین

دو گروه شاهد و بیمار، پس از تعدیل عوامل خطر اسکیزوفرنیا   29

4-4- نتایج حاصل از بررسی چند شکلی I/D در ژن آنژیوتنسین 31

4-4-1- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی بین دو گروه شاهد و بیمار ………………………………. 31

 

عنوان                                         صفحه

4-4-2- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

بین دو گروه شاهد و بیمار، پس از تعدیل عوامل خطر بیماری اسکیزوفرنیا …………………………. 32

فصل پنجم: بحث

5-1- بحث و نتیجه گیری کلی………………… 35

فهرست منابع و مآخذ

منابع فارسی ………………………….. 40

منابع انگلیسی ………………………… 41

فهرست جدول ها

عنوان                                         صفحه

جدول 3-1 ، مواد مورد نیاز برای تهیه مخلوط واکنش PCR   21

جدول 3-2، برنامه تنظیم شده برای واکنش PCR جهت تکثیر ژن XRCC4 . ………………………………………. 21

جدول 3-3، باندهای حاصل از PCR در ژنوتیپ های XRCC4    22

جدول 3-4،  برنامه تنظیم شده برای واکنش PCR جهت تکثیر ژن آنژیوتنسین………………………………………. 22

جدول 3-5، باندهای حاصل از PCR، ژنوتیپ های آنژیوتنسین     23

جدول 4-1، بررسی عوامل خطر کیفی دخیل در اسکیزوفرنیا  24

جدول 4-2، فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی ژنتیکی I/D ژن XRCC4

در دو گروه شاهدو بیمار ………………….. 28

جدول 4-3، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی I/D ژن XRCC4

بین دو گروه شاهد و بیمار ………………… 29

جدول 4-4، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

پس از تعدیل سیگار به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا 29

جدول 4-5، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

پس از تعدیل اثر سابقه بیماری در اقوام بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ……………………………. 30

جدول 4-6، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

پس از تعدیل ازدواج خویشاوندیوالدین بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ……………………………. 30

جدول 4-7، فراوانی های ژنوتیپی و آللی چندشکلی ژنتیکی I/D ژن آنژیوتنسین

در دو گروه شاهد و بیمار …………………. 31

عنوان                                         صفحه

جدول 4-8، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

 بین دو گروه شاهد و بیمار ……………….. 32

جدول 4-9، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین، پس از

تعدیل سیگار به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا …. 32

جدول 4-10، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین، پس از

تعدیل اثر سابقه بیماری در اقوام بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ……………………………. 33

جدول 4-11، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

پس از تعدیل ازدواج خویشاوندی والدین بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ……………………………. 33

جدول 5-1، مقایسه فراوانی های آللی و ژنوتیپی ژن ACE در جمعیت های ایران،

شمال هند، ترکیه، ایتالیا ………………… 39

فهرست شکل ها

عنوان                                         صفحه

شکل 3-1- نتایج حاصل از PCR-RFLP بر روی ژل برای ژن XRCC4   24

شکل 3-2- نتایج حاصل از PCR-RFLP بر روی ژل برای ژن ACE 24