دانلود پروژه:توسعه روش  ريز­استخراج سه­فازي بر پايه استفاده از فيبرهاي توخالي  براي استخراج  ترکيبات  کوکائين، کتامین و لیدوکائین از نمونه­های آبی

فهرست مطالب

       صفحه                                                                  عنوان                                                                                            

فصل اوّل: مروري برانواع روش­هاي استخراج و ریز­استخراج بر پايه استفاده از

فيبرهاي متخلخل توخالي

مقدمه …………………………………………… 2

1 آماده سازی نمونه………………………………… 3

1-1 استخراج کامل………………………………….. 4

1-1-1 استخراج مايع ـ مايع  (LLE)……………………… 4

1–1-2 نمونه برداري از فضاي فوقاني ديناميكي…………… 5

1-1-3 استخراج با سيال فوق بحراني ……………………  5

1-1-4 استخراج با فاز جامد (SPE)……………………… 5

1-2 روش­هاي استخراجي غيركامل………………………… 8

1-2-1 نمونه برداري از فضاي فوقاني ساكن………………. 8

1-2-2 استخراج با غشاء……………………………… .8

1-3 روش هاي ريزاستخراج…………………………….. .9

1-3-1 ریزاستخراج فاز جامد (SPEM)……………………. .9

1- 4 ریزاستخراج با حلال (SME)……………………….. 11

1-4-1 ریزاستخراج مايع- مايع بر پايه استفاده از قطره…… 12

1-4-2 ریز استخراج مایع – مایع بر پایه استفاده از حلال پخش­شونده 15

1-4-2-1 روش DLLME بر پایه استفاده از حلال سبک…………. 17

1-4-2 –2 روش ریز استخراج مایع – مایع پخشی با استفاده از امواج  اولتراسونیک………………………………………………… 18

1-4-2- 3 روش DLLME براساس قطره سرگردان(­­­­SFO)………….. 18

1-4-3  تقسیم بندی ریزاستخراج بر پایه  فیبر­تو­خالی……… 19

1-4-3-1 ریزاستخراج دو­فازی مستقيم  بر اساس فیبر­تو­خالی….. 19

1-4-3-2 ریزاستخراج دو­فازی از فضاي فوقاني بر اساس فیبر­تو­خالی  20

1-4-3-3 ریز استخراج سه­فازی بر پایه استفاده از فيبر متخلخل توخالي    22

1-4-3-3-1 روش استخراج سه­فازی مایع- مایع- مایع…………. 22

1-4-3-3-2 روش استخراج سه­فازی مایع- گاز- مایع توخالي……. 26

1-4-3-3-3 روش جدید استخراج سه­فازي بر پايه استفاده از فيبر توخالي    27

1-4-3-3-4 استخراج توسط فيبر توخالي پوشش داده شده به کمک يک پليمر ديگر    29

1-4- 3-3-5 استخراج توسط فيبر SPME پوشش داده شده توسط فيبر متخلخل    30

1-4-3-3-6 ميکرو  SPE ………………………………. 31

1-5 مقایسه تکنیک­های LLE-SPE-SPME-LPME………………….. 33

فصل دوم: معرفی داروها و خواص داروئی

 مقدمه……………………………………………… 36

2 طبقه­بندی داروها…………………………………. 36

2-1 داروهای بی­حس­کننده موضعی………………………… 36

2-2 خواص داروهای مورد مطالعه ………………………. 40

2-2-1 لیدوکائین…………………………………… 40

2-2-2 کتامین……………………………………… 41

2-2- 3 کوکائین……………………………………. 42

2-2- 3 اهمیت اندازه گیری آنالیت های انتخاب شده……….. 44

فصل سوم: استخراج کوکائین،کتامین و لیدوکائین به روش ریز استخراج سه­فازی با فیبرتوخالی و آنالیز آن­ها به کمک کروماتوگرافی­گازی

 

 مقدمه……………………………………………… 46

3 بخش تجربی………………………………………. 46

3-1 وسایل و مواد شیميايي…………………………… 46

3-1-1 وسایل………………………………………… 46

3-1-2 مواد شيميايي……………………………………… 48

3-2 مشتق­سازی……………………………………… 49

3-2-1 انواع اصلی مشتق­سازی………………………….. 50

3-2-1-1 سیلیله دار کردن…………………………………… 50

3-2-1-2 آسیله دار کردن……………………………………. 53

3-2-1-3 آلکیل دار کردن ………………………………….. 54

3-3 انواع روش­های مشتق­سازی………………………….. 55

3-4 مراحل انجام تحقیق……………………………… 56

3-4-1 تهيه محلول‌ها ……………………………….. 56

3-4-2 روش کار استخراجی بکارگیری شده…………………………………………………………………………………………………………………………..56

3- 5  مراحل بهینه‌سازی……………………………… 58

3- 5 -1 بهينه‌سازي شرايط جداسازي…………………….. 58

3-5-2 بهینه­سازی شرایط استخراج………………………. 59

3- 6 رسم منحنی کالیبراسیون و ارزیابی کارایی روش………. 59

 

 

فصل چهارم :  نتایج و توضیحات

4- بحث و نتیجه­گیری………………………………… 62

4- 1 مروری بر ریزاستخراج سه­فازی کوکائین – لیدوکائین …….. 62

4-2 مراحل بهینه­سازی استخراج………………………… 63

4- -2-1 بهینه­سازی حلال آلی غشاء……………………… 63

4- 2-2 انتخاب حلال مناسب پذیرنده…………………….. 64

4-2-3  تنظیم pH فاز دهنده…………………………… 65

4-2-4 اثر طول فیبر متخلخل توخالی بر استخراج………….. 66

4-2-5 تاثیر سرعت هم زدن بر کارائی استخراج …………… 67

4-2-6 بررسی قدرت یونی بر روی استخراج………………… 68

4-2-7 بررسی شرایط دمائی بر روی استخراج………………. 69

4-2- 8 بررسی تاثیر زمان­استخراج برروی کارائی استخراج…… 69

4-3کارایی تجزیه ای روش…………………………….. 77

4-4 محاسبات………………………………………. 80

4-4-1 تکرار­پذیری روش………………………………. 80

4-4-2 حد­تشخیص…………………………………….. 80

4-4-3 حد ­اندازه گیری ……………………………… 81

4-4- 4 ا ثر فاکتور پیش­تغلیظ………………………… 81

4-5 استخراج و اندازه­گیری داروها در نمونه حقیقی……….. 82

4-6 نتیجه­گیری…………………………………….. 88

 

فهرست اشکال

عنوان                                                                                                 صفحه                                                                                         

شکل 1-1 دسته­بندي تكنيك­هاي استخراجي بر اساس نوع فاز استخراج‌کننده و مکانيسم عمل استخراج ……………………………………… ..3

شکل 1-2 مراحل مختلف استخراج با فاز جامد……………… ..7

شکل 1-3 دو نوع فرم رايج  SPE (ديسك و كارتريج)…………. ..7

شکل 1-4 دیاگرام شماتیک دستگاه ریزاستخراج فاز جامد…….. 11

شکل 1-5 نمایی از سیستم  LPMEدو­فازی بر مبنای قطره……… 13

شکل 1-6   نمایی از سیستم  LPMEسه­فازی بر مبنای قطره  ….. 13

شکل 1-7  نمایی از سیستم LPME – HS   …………………. 15

شکل 1-8  نمایی از سیستم DLLLME……………………… 17

شکل 1-9 نمایی از سیستم LPME –HF       ……………….. 19

شکل 1- 10 نمایی از سیستم LPME -HS     ……………….. 20

شکل 1-11 نمایی از سیستم SBME……………………….. 21

شکل 1-12 نمایی از سیستم LPME – HF سه­فازی……………… 22

شكل 1-13 نمایی از سیستم استخراجی سه­فازی  ……………. 23

شكل 1-14 نمایی از سیستم استخراجی سه­فازی با اعمال پتانسیل. 24

شکل 1- 15 ساختار داروها و حامل­های استفاده……………. 25

شکل 1-16 مکانیسم استخراج توسط اکتانوئیک اسید…………. 26

شکل 1-17 طرح شماتیک از مکانیسم مایع-گاز-مایع بر پایه استفاده از غشاء متخلخل…………………………………………… 27

شکل 1-18 ساختار ترکیبات استروژنی و نام­های ژنریک آن­ها….. 29

شکل 1-19 نمودار استخراج ترکیبات…………………….. 30

شکل 1-20 شمای روش فیبر   SPME  پوشیده شده با فیبر توخالی توخالی     30

 شکل 1-21 مقایسه روش فیبر   SPME پوشیده شده با فیبر با دو روش دیگر   31

شکل 1- 22 شماتیک روش میکرو SPE……………………… 32

شکل 1- 23 کروماتوگرام­های بدست آمده از سه روش…………. 32

شکل 2-1 ایجاد بی­حس­کننده موضعی از طریق ساده کردن کوکائین.. 38

شکل 2-2 طیف­جرمی لیدوکائین………………………….. 41

شکل 2- 3 طیف­جرمی کتامین……………………………. 42

شکل 2-4 طیف­جرمی کوکائین……………………………. 43

شکل 2-6 مسیر متابولیسم کوکائین……………………… 43

شکل 3-1 آسیلیلاسیون گروه های عاملی…………………… 52

شکل 3-2 مدل طراحی برای میکرواستخراج سه­فازی…………… 57

شکل 3-3 کروماتوگرام بهینه­سازی شرایط جداسازی آنالیت……. 58

شکل 4- 1 نمودار بهینه­سازی حلال غشاء آلی………………. 64

شکل 4- 2 نمودار بهینه­سازی    pH………………………. …66

شکل 4-3 نمودار بهینه­سازی طول فیبر توخالی…………….. …67

شکل 4-4 نمودار بهینه­سازی تاثیرهم­زدن…………………. .. 68

شکل 4-5 نمودار بهینه­سازی قدرت یونی  ………………… ….69

شکل 4-6 نمودار بهینه­سازی تاثیر زمان بر روی استخراج……. .. 70

شکل 4-7 کروماتوگرام GC-FID………………………….. …71

شکل 4-8 کروماتوگرام GC- MS………………………….. .. 72

شکل 4-9 طیف جرمی لیدوکائین…………………………. .. 73

شکل 4-10 طیف جرمی کتامین…………………………… ….74

شکل 4-11 طیف جرمی کوکائین………………………….. ….75

شکل 4-12 طیف جرمی کتامین کتابخانه…………………… .. 76

شکل 4-13 طیف جرمی کوکائین کتابخانه………………….. ….76

شکل 4-14 طیف جرمی لیدوکائین کتابخانه………………… ….76

شکل 4-15 نمودار کالیبراسیون کوکائین…………………. ….77

شکل 4-16 نمودار کالیبراسیون لیدوکائین……………….. …78.

شکل 4-17نمودار کالیبراسیون کتامین…………………… …78

شکل 4-18 کروماتوگرام GC- MS نمونه فرد سالم……………. .. 84

شکل 4-19 کروماتوگرام GC- MS  نمونه فرد مصرف کننده……… …85

شکل 4-20 کروماتوگرام GC- MS  استاندارد اضافه شده به نمونه حقیقی .86

فهرست جداول

 

عنوان                                                             صفحه

جدول 1-1 مقایسه روش جدید استخراج سه­فازی براساس فیبر توخالی با سایر روش­ها 28

جدول 1-2 مقایسه کارائی سه روش ……………………… 33

جدول 2- 1 بررسی ساختار شیمیایی و خواص فیزیکی داروها…… 39

جدول3-1 مشخصات دستگاه کروماتوگرافی­گازی ……………… 47

جدول3-2 مشخصات دستگاه کروماتوگرافی­گازی- اسپکترومتری­جرمی.. 48

جدول3-3 معرفی حلال­های مناسب جهت مشتق­سازی……………… 51

جدول3-4 معرفی مواد مشتق­ساز برای گروه های آمینی……….. .55

جدول 4-1 فراوانی جرمی یونها……………………………………………………………………………………………………………………………………………….79

جدول 4-2 ارقام شایستگی………………………………………………………………………………………………………………………………………………………79

جدول 4-3استخراج داروها از نمونه­های ادرار…………….. .83

جدول 4-4 مقایسه تکنیک ها…………………………… 87