بررسی سطح مورد نیاز تاکرولیموس برای بیماران پس از پیوند کلیه در ایران سال 92-93

 

عنوان                                         فهرست مطالب                                         صفحه

چکیده   1

فصل اول: کلیات تحقیق  2

1-1-پیوند کلیه   5

1-2-داروهای سرکوبگر سیستم ایمنی   5

1-2-1- داروهای ایمونوگلوبولینی مهارکننده سیستم ایمنی.. 7

1-2-2-  آنتی بادی های تک دودمانی (مونوکلونال آنتی بادی ) ممانعت کننده سیستم ایمنی وبلوک کننده آنتی ژنهای سازگاری نسجی سطح سلولی:.. 7

1-2-3- بازدارنده های دهیدرواوراتاز دهیدروژناز.. 8

1-2-4- گلوکورتیکوئیدها.. 8

1-2-5-آزایتوپرین   10

1-2-6-داروهای با ساختار مولکولی کوچک.. 11

1-2-7-بازدارنده های اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز   12

1-2-7-1-مایکوفنولات اسید (MMF). 12

1-2-8-بازدارنده های مسیرراپامایسین ( mTOR- inhibitor ) 13

1-2-8-2-مشخصات فارماکوکنتیک باز دارنده های راپامایسین.. 14

1-2-9-  بازدارنده های کلسی نورین (CNI-INHIBITOR) 15

1-2-9-1-مشخصات فارماکوکنتیک بازدارنده های کلسی نورین (CNI). 16

1-2-10-سیکلوسپورین….. 17

1-2-10-1-عوامل موثر برغلظت سیکلوسپورین   19

1-2-11-داروی تاکرولیموس.. 19

1-2-11- 1- متابولیسم تاکرولیموس   20

1-2-11-2-مکانیسم عمل تاکرولیموس   22

1-2-11-3-اثرات نقروتوکسیتی تاکرولیموس   24

1-2-11-4-عوامل مداخله گر درتاکرولیموس   24

1-2-11-5-فاکتورهای ژنتیکی تاثیرگذار بر فارماکوکینتیک دارو تاکرولیموس   25

1-2-11-6-فاکتورهای غیرژنتیکی تاثیرگذار بر فارماکوکینتیک داروتاکرولیموس   25

1-3-روشهای اندازه گیری تاکرولیموس   25

1-3-1-روش آنزیماتیک اندازه گیری تاکرولیموس.. 25

1-3-2-روشهای کروماتوگرافی/ اسپکترومتری جرمی.. 26

1-3-3-روش سنجش رادیورسپتور.. 26

1-3-4-روش Bioassay   27

فصل دوم:مروری بر تحقیقات انجام شده…………………………………………………………………………………………………………………………….27.

2-1- تاریخچه تاکرولیموس27……………………………………………………………………………

2-2- مطالعات صورت گرفته در داخل و خارج از ایران27……………………………………………………

فصل سوم: مواد و روش ها   37

3-1-  جمیعت مورد مطالعه   38

3-2- مواد و وسایل مورد نیاز   38

3-2-1- مواد مورد نیاز……. 38

3-2-2- دستگاه هاو وسایل مورد نیاز.. 39

3-4- نحوه ی جمع آوری نمونه ها   39

3-5- روش کار   41

3-5-1- روش کار با دستگاه کموایلومینسانسABBOTT ARCHITECT i1000SR))   41

3-5-2-روش کاربا دستگاه اتوآنالایزر MINDRAY BS 380…………………………………………………………………………53

-6-3 روش اندازه گیری پارامتر های بیوشیمیایی55…………………………………………………………….……………………..

3-6-1- Urea (اوره)…. 57

3-6-2-Creatinine  (کراتینین).. 57

3-6-3- سدیم (Na+) و  پتاسیم (K+).. 58

3-6-4- آسپارتات آمینو ترانسفراز: SGOT(AST). 59

3-6-5- آلانین آمینوترانسفرازSGPT(ALT) :. 59

3-7- روش اندازه گیری فاکتور های هماتولوژیک با دستگاه Cellcounter NIHONKODEN.. 60

3-7-1-RDW : RED BLOOD CELL DITRIBUTION WIDTH) ).. 61

3-7-2- HCT یا (Hematocrit) هماتوکریت.. 61

3-8- آنالیز داده ها و روش آماری   61

فصل چهارم: نتایج  62

4-1- جمعیت ونوع مطالعه   63

4-2- تقسیم بندی بیماران براساس سن وجنس   63

4-3- نتایج بدست آمده از اندازه گیری سطح تاکرولیموس   64

4-3-1- میزان تاکرولیموس در گروه های سنی.. 64

4-3-2- سطح سرمی تاکرولیموس درگروه های سنی مختلف.. 65

4-4- رابطه تاکرولیموس با پارامترهای بیوشیمیایی   66

4-4-1-  قند ناشتا(FBS). 66

4-4-2- پارامترهای کبدی(SGOT – SGPT).. 67

4-4-3- سدیم(NA)  و پتاسیم(K). 68

4-5- نتایج مقایسه پارامترهای خونی   68

4-5-1- هماتوکریت (HCT). 68

4-5-2- ضريب تغييرات اندازه گيري گلبول هاي قرمز(RDW). 68

4-6-  آنالیزآماری داده ها   70

فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری  71

منابع.…………………………………………………………………………………………………………………74

فهرست جدول ها

 

عنوان                                                                                        صفحه

 

فصل اول: کلیات تحقیق

(جدول 1-1 – خصوصیات داروهای پروتئینی سرکوبگر ایمنی)……………………………………………………………………………………6

(جدول 1-2- جدول داروهای با ساختار مولکولی کوچک)…………………………………………………………………………………………11.

فصل چهارم : بحث و نتیجه گیری

(جدول 4-1-  نتایج بدست آمده از اندازه گیری سطح تاکرولیموس)…………………………………………………………………………..61.

(جدول 4-2- سطح سرمی تاکرولیموس درگروه های سنی مختلف)……………………………………………………………………………62

 (جدول 4-3- نتایج پارامترهای دیگر بیوشیمیایی وهماتولوژی)…………………………………………………………………………………..65

(جدول 4-4- آنالیزآماری داده ها)……………………………………………………………………………………………………………………………..67.

 

 

 

 

 

                                                                                                         

فهرست نمودارها

     عنوان                                                                                             صفحه                     

فصل چهارم : نتایج و بحث

(نمودار 4-1- تقسیم بندی بیماران براساس سن وجنس)…………………………………………………………………………………………..61.

(نمودار 4-2- میزان تاکرولیموس در گروه های سنی)……………………………………………………………………………………………….62.

(نمودار4-3- سطح قند ناشتا نسبت به میزان تاکرولیموس)…………………………………………………………………………………………64.

(نمودار 4-4- ارتباط سطح سرمی تاکرولیموس و میزان هماتوکریت)…………………………………………………………………………..65.

 

 

 

 

 

 

 

فهرست شکل ها                 

 

عنوان                                                                                                 صفحه                   

فصل اول: کلیات تحقیق

(شکل1-1-ساختارشیمیایی سیکلوسپورین)…………………………………………………………………………………………………….17.

(شکل1-2- ساختار شیمیایی تاکرولیموس)…………………………………………………………………………………………………….19.

(شکل 1-3- مکانیسم عمل تاکرولیموس)………………………………………………………………………………………………………21.

فصل سوم : مواد و روش ها

 (شکل 3-1- دستگاه i1000SR Abbott Architect)…………………………………………………………………………………..38

(شکل 3-2-نحوه کنترل وضیعت مواد مصرفی i1000SR  Abbott Architect صفحه Supply status)………..39

(شکل 3-3- سطل RV های مصرف شده دستگاه (solid waste) دستگاه i1000SR  Abbott (Architect……40

(شکل 3-4- (نحوه پرکردن جایگاه RV ها، درب قیف RV  دستگاه i1000SR  Abbott Architect)……………42

(شکل 3-5- (نحوه  بارگذاری محلول بافر در دستگاه i1000SR  Abbott Architect))………………………………….43

(شکل 3-6- (جایگاه ونحوه تعویض محلول های تریگر و پری تریگر i1000SR  Abbott Architect))…………..45

(شکل 3-7- ( نحوه بررسی محلول ها و کیت های موجود در دستگاه i1000SR  Abbott Architect ، صفحه reagent status )………………………………………………………………………………………………………………………………………………………46

(شکل 3-8- نحوه قرارگرفتن سپتوم بروی بطری)………………………………………………………………………………………………47

(شکل 3-9- (حامل معرف ها reagent carrier)……………………………………………………………………………….48

(شکل 3-10- نحوه قرار گرفتن صحیح بطری ها برروی حامل معرف ها)………………………………………………………………48

(شکل 3-11- نحوه ی صحیح قرار دادن حامل معرف ها در قسمت کنترل نمونه ها (robotic sample hanler)……49

(شکل 3-12- (صفحه تعریف نمونه و کنترل  ORDER PAGE)……………………………………………………………………..51

(شکل 3-13- دستگاه اتوآنالایزر MINDRAY BS 380)…………………………………………………………………………………53

(شکل 3-14- دستگاه CELLCUNTER NIHONKODEN CELL E………………………………………………………58