بررسی جایگاه¬های پلی¬مورفیک سلنوپروتئین¬ها در بیماران مبتلا به سرطان پستان

تعداد 84 صفحه در فایل word

سرطان پستان شایع­ترین سرطان در بین زنان سراسر جهان است. از بین فاکتورهای مؤثر بر سرطان، استرس اکسیداتیو نقش مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان پستان دارد. استرس اکسیداتیو به علت عدم تعادل بین گونه­های واکنش­گر ناپایدار (آنیون سوپراکسید، هیدروژن­پراکسید، رادیکال­هیدروکسیل و گونه­های واکنش­گر نیتروژن) و دفاع آنتی­اکسیدانی ایجاد می­شود. سلنوپروتئین­ها یک کلاس از پروتئین­هایی هستند که باقی­مانده­ی سلنوسیستئین را شامل می­شوند، بسیاری از آن­ها به عنوان آنتی­اکسیدان عمل می­کنند تا استرس اکسیداتیو را کاهش دهند. مشاهده شده که بیان برخی از سلنوپروتئین­ها از جمله TrxR1، SelP، Sep15، GPx2 و GPx1 در انواع مختلفی از سرطان دچار تغییر می­شود. سلنوپروتئینP (Sepp1) سلنوپروتئین عمده­ی پلاسما بوده و بیش از ۵۰ درصد سلنیوم پلاسما را در بر می­گیرد. احتمال دارد که اثرات مستقیم و غیرمستقیم Sepp1 روی دفاع آنتی­اکسیدانی مسئول نقش آن در ریسک سرطان ­باشد. یکی از پلی­مورفیسم­های رایج ژن SEPP1 پلی­مورفیسم تک­نوکلئوتیدی Ala234Thr (rs3877899) است که در ناحیه­ی کدینگ واقع می­باشد. Sep15 سلنوپروتئینی است که در شکل­گیری باندهای دی­سولفیدی و کنترل کیفیت فولدینگ پروتئین در شبکه­ی اندوپلاسمی نقش دارد. شناخته­شده­ترین پلی­مورفیسم این ژن، rs5859 است که در ناحیه­ی 3’UTR  ژن واقع شده و یک جایگزینی G/A در موقعیت ۱۱۲۵ می­باشد. در این پژوهش ارتباط بین پلی­مورفیسم ژن­های SEPP1 و SEP15 با ریسک سرطان پستان ارزیابی شد. این مطالعه­ی مورد شاهدی شامل ۷۳ بیمار مبتلا به سرطان پستان و ۷۳ فرد سالم بود. DNA از نمونه­های خون استخراج گردید و ژنوتیپ­های SEPP1 و SEP15 به ترتیب توسط روش­ واکنش زنجیره­ای پلی­مراز-پلی­مورفیسم طول قطعات محدودشونده (PCR-RFLP) و PCR اختصاصی الل (AS-PCR) شناسایی شدند. آنالیز آماری داده­ها با نرم­افزار MedCalc (نسخه 1/12) انجام شد. فراوانی ژنوتیپی پلی­مورفیسم SEPP1 و SEP15 تفاوت معنی­داری بین دو گروه سالم و کنترل نشان داد. به گونه­ای که ژنوتیپ  (AA) Thr/Thr برای SEPP1 (OR= 3.13; 95%CI, 1.15-8.54; p=0.02) و ژنوتیپ AA برای SEP15  (OR= 3.73; 95%CI, 1.15-12.07; p=0.02 ) با افزایش ریسک سرطان پستان مرتبط بود. بنابراین بر اساس این مطالعه پلی­مورفیسم­های Ala234Thr ژن SEPP1 و rs5859 ژن SEP15 به عنوان فاکتور خطر مرتبط با سرطان پستان در جمعیت مورد مطالعه مطرح شدند. اگرچه مطالعات بیشتر و گسترده­تری برای آشکار شدن نقش ژن­های سلنوپروتئین­ها در سرطان پستان مورد نیاز است.

کلمات کلیدی: پلی­مورفیسم ژنی، سرطان پستان، SEP15، SEPP1