بررسی اثر فراصوت در رهاسازی داروی ضد سرطانی از کپسول های حامل دارو در تومورهای ایجاد شده در سینه موشBalb/c

فهرست مطالب

شماره صفحه

فصل اول: مقدمه وکلیات

1-1مقدمه ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

1-2 کلیات ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-1 ویژگی های دارو  …………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

1-2-2 فارماکوکینتیک دوکسوروبیسین  ……………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-3 ویژگی های  دوکسوروبیسین آزاد تجارتی ……………………………………………………………………………………………………………..

1-2-4 غلظت پلاسمایی دارو ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2-5 افزایش اثر شیمی درمانی ………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-6 سونوگرافی ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-6- 1 ریشه لغوی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-6- 2 تاریخچه ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2-6- 3 سیر تحولی در رشد ………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-6- 4 روشهای تولید امواج فراصوت ……………………………………………………………………………………………………………………….

1-2-7 کاربرد امواج فراصوت ………………………………………………………………………………………………………………………………. …………….

1-2-8  اثرات زیستی فراصوت …………………………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2- 9 ا رزیابی اثرات زیستی از منظر ساختار بافتی و عملکرد ………………………………………………………………………………. …….

1-2-10مکانیزم درمانی سونوداینامیک در سیستم های زیستی ………………………………………………………………………………………

1-2-11 پدیده حفره سازی ………………………………………………………………………………………………………………………………………………

 1-2-12 سونوپوریشن ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-13 درمان سونوداینامیک تراپی ………………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2-14 روند نفوذ پذیری غشا توسط فراصوت  در شدت پایین …………………………………………………………………………….. …….

1-2-15 داروهای ضد سرطان به عنوان حساس کننده صوتی ………………………………………………………………………………………..

1-2-16 حساس کننده ها   ………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-17  فراصوت و آپوپتوزیس ……………………………………………………………………………………………………………………………………….

1-2- 18حاملان دارویی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-19 میسل ها بعنوان حاملان دارویی ………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2-20 میسلهای پلورونیک ………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-21 حمل دارو توسط میسل های پلورونیک ………………………………………………………………………………………………………………

1-2-22 لیپوزوم ها …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

1-2-23 دوکسیل  ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1-2-24 علت استفاده از لیپوزوم ها …………………………………………………………………………………………………………………………………..

1-2-25 لیپوسفرهای حساس به صوت……………………………………………………………………………………………………………………………

فصل دوم: مروری بر مطالعات ، بیان مسئله ، هدف وفرضیه

2-1 مروری بر مطالعات …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

2-1-1 شواهد در شرایط آزمایشگاهی و موجود زنده از فرایندهای  سونوشیمیایی حفره  سازی …………………………………….

2-1-2 مشاهدات تجربی اثر فراصوت و داروهای ضد سرطانی در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط درون تنی ……………….

2-1-3 مشاهدات تجربی اثر  فراصوت و داروهای محصور شده درلیپوزوم ها در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط درون تنی…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

2- 2 بیان مسئله ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

2-3 اهداف….. …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

2-4 فرضیات …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

فصل سوم: مواد و روش ها

3- 1 مواد شیمیایی ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

3- 2 وسایل و دستگاه ها …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

3- 3 اجزای دستگاهها و روش انداره گیری ……………………………………………………………………………………………………………………………

3-3-1 ساختمان دستگاه سونوگرافی و اندازه گیری شدت ………………………………………………………………………………………………..

3-3-2 ساختمان پروب ها …………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

3-3-3پروتکل القا تومور ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

3-3- 3-1 انتخاب حیوان وشرایط نگهداری آن ……………………………………………………………………………………………………………..

3-3-3- 2 القا تومور در حیوانات سالم ……………………………………………………………………………………………………………………………

 3-3-3-3 روند ارزیابی رشد تومورها قبل از درمان ……………………………………………………………………………………………………….

3-3-4 آماده سازی حیوان های حامل تومور برای اعمال پروتکل های در مانی ……………………………………………………………….

3-3-5 گروه های مورد مطالعه ……………………………………………………………………………………………………………………………………………

3-3-6 مدت زمان تابش امواج ومیزان داروی دوکسوریبوسین ………………………………………………………………………………………….

3-3-7 فواصل زمانی تزریق دارو و تابش امواج فراصوت …………………………………………………………………………………………………….

3-3-8 نحوه اندازه گیری قطر تومورها وچگونگی برآورد پارامترهای تاخیر در روند  رشد تومور  ……………………………………

3-3-9 محاسبه حجم نسبی، حجم نرمالیزه شده و در صد توقف در رشد تومورها …………………………………………………………..

3-3-10 محاسبه زمان بقا و زمان های ₂T،₅ Tو ₇  T ……………………………………………………………………………………………………….

3-3-11 پایش دمایی تومورها و محیط آبی اطراف حیوان ………………………………………………………………………………………………..

3-3-12 برآورد نمونه وآزمون های آماری در آنالیز دادهای درمانی ………………………………………………………………………………….

3-3-13 حجم اولیه گروه های مورد مطالعه ………………………………………………………………………………………………………………………

3-3-14 تومور منشا و خصوصیات آن …………………………………………………………………………………………………………………………………

3-3-15پایش دمایی تومورها ومحیط  ………………………………………………………………………………………………………………………………..

 3-3-16 روش بیهوش کردن حیوان ها  ……………………………………………………………………………………………………………………………

3-3-17آماده سازی دارو جهت تزریق  ………………………………………………………………………………………………………………………………

3-3- 18 نحوه تزریق دارو ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

 3-3-19 طرز تهیه محلول HPLC  ………………………………………………………………………………………………………………………………..

3-3-20 کالیبراسیون HPLC …………………………………………………………………………………………………………………………………………..

3-3-21 آماده نمودن لیپوسفرهای حساس به صوت  ………………………………………………………………………………………………………..

3-3- 22 آنالیزمیزان بارگذاری دوکسوریبوسین توسط HPLC ………………………………………………………………………………………

3-3- 23 بررسی آسیب شناسی  ………………………………………………………………………………………………………………………………………..

 3-3-24 تجزیه و تحلیل آماری …………………………………………………………………………………………………………………………………………

فصل: چهارم نتایج

4-1اثرهم افزایی امواج پیوسته  kHz  150در شدت پایین بر روند رشد تومور …………………………………………………………………..

4-1- 1بررسی آسیب شناسی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..

4-2  اثرهم افزایی داروی دوکسوروبیسین با ترکیب دو فرکانس پیوسته  kHz 150 پیوسته و یک مگاهرتز پالسی در شدت پایین بر روند رشد تومور و مقایسه  آن با اثر هریک از امواج تابشی  پیوسته  kHz 150 و یک مگاهرتز پالسی……..

4-2-1بررسی  آسیب شناسی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..

4-3 بررسی هم افزایی داروی دوکسوروبیسین کپسوله شده در لیپوسفرهای حساس به صوت و تابش دو گانه( 150کیلوهرتز+ تابش امواج پالسی 1 مگاهرتز فراصوت با سیکل کاری 80 درصد)  به مدت 30 دقیقه…………………………………

4-3-1بررسی  آسیب شناسی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..

4- 4 بررسی هم افزایی داروی دوکسوروبیسین و تابش دوگانه (هم زمان دو فرکانس MHz_pl,80%+ 150kHz_con  1 )به مدت 30 دقیقه بصورت تکرار پذیر به مدت 30 دقیقه…………………………………………………………………………………………………………….

4-4-1 بررسی آسیب شناسی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..

فصل پنجم: بحث

5-1 بحث ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

5-2 نتیجه گیری کلی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

5-3 پیشنهادات ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..

5-4مشکلات حین انجام کار ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………

منابع ……………………..……………………………………………………………………………………….……………………………………………………………………………………

ضمایم

چکیده انگلیسی به همراه کلید واژه ها

صفحه عنوان انگلیسی