بررسی اثرات آپوپتوزی ترکیب نانوئی فارنسی فرولC  بر روی سلول های سرطانی  AGS

واژه های کليدی: ژن هایBax  وBcl2 ، آپوپتوز، سزکوئی­ترپن کومارین، فارنسی فرولC

چکيده

مقدمه و هدف: آپوپتوز، مرگ برنامه­ریزی شده سلولی می­باشد که در رشد و نمّو و هموستازی موجودات زنده نقش اساسی ایفاء می­کند. اختلال در این فرآیند مهّم سلولی می­تواند منجر به بروز تومورهای سرطانی گردد. بدین منظور القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی می­تواند راهکار مناسبی در جهت از بین بردن آنها تلقّی شود. سزکوئی­ترپن ها یکی از متابولیت های ثانویه­ی گیاهی می­باشند که به طور فراوان در گیاهان جنس Ferula از تیره­ی Apiaceae یافت می­شوند. از جمله مشتقّات کومارین ها، سزکوئی­ترپن کومارین­ها هستند که در طبّ سنتّی برای درمان بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان استفاده می­شوند. فارنسی فرولC از گروه سزکوئی­ترپن کومارین ها است که از ریشه­ی گیاه Ferula szowitziana استخراج شده و دارای خاصیّت ضدّ توموری، ضدّ رگ زایی و ضدّ باکتریایی است. هدف از تحقیق حاضر بررسی اثر آپوپتوزی ترکیب نانوئی فارنسی فرولC در مقایسه با فارنسی فرولC آزاد روی سلول های سرطانی معده (Gastric Adenocarcinoma, AGS) می­باشد. بدین منظور، خاصیّت آپوپتوزی این ترکیب گیاهی از طریق بررسی بیان ژن های Bcl2/Bax  با استفاده از تکنیکRT- PCR  نیمه کمّی مورد مطالعه قرار گرفت.

روش ها: به منظور بررسی سمیّت ترکیب دندروزومی فارنسی فرولC در مقایسه با فرم آزاد آن روی سلول های AGS، ابتدا سلول های AGS تهیّه و کشت داده شدند. سپس تحت تأثیر فارنسی فرولC و ترکیب نانوئی آن در دوزهای مناسب قرار گرفتند و با استفاده از تست MTT میزان سمیّت آنها به صورت IC₅₀ ارزیابی گردید. در مرحله­ی بعد، تعداد مناسبی از سلول های AGS با دوز به دست آمده برای IC₅₀، تحت تیمار قرار گرفته و در نهایت از نمونه های تیمار شده و نشده، RNA استخراج و بیان ژن هایBcl2/Bax  و β2m به عنوان کنترل داخلی با استفاده از RT-PCR نیمه کمّی مورد بررسی قرار گرفت.

یافته ها: داده های به دست آمده نشان داد که فارنسی فرولC دندروزمی در مقایسه با فرم آزاد آن به طور معنی­داری تکثیر سلول های AGS را به صورت وابسته به دوز و زمان مهار می­کند .(P<0.01) آنالیز نتایج به دست آمده از RT-PCR نیمه کمّی، معنی­دار بودن افزایش بیان Bax و کاهش بیان Bcl2 را در سلول های تیمار شده، نشان می­دهد (P<0.05).

نتیجه گیری: در مجموع یافته های این تحقیق حاکی از پتانسیل بالقوّه داروئی بالای فارنسی فرولC دندروزومی است که می­تواند به عنوان کاندید دارویی مهم در کنار سایر روش های درمانی، برای درمان سرطان به کار برده شود. از جمله مزایای ضدّ سرطانی این ترکیب گیاهی این است که می­تواند مستقیماً مسیر آپوپتوزی را فعّال کند.