نقش سيستم گاباارژيک مرکزي در پرخوري ناشي از نوروپپتيد واي در جوجه‌هاي نوزاد

فصل اول – مقدمه و هدف…………………………………………………………………………………………………. 1

فصل دوم – کليات…………………………………………………………………………………………………………….6

1-2- مروري بر پيشينه کارهاي انجام شده………………………………………………………………………………7

2-2- اهميت هيپوتالاموس و هسته کماني مغز در تنظيم مصرف خوراک…………………………………….14

1-2-2- نحوه تلفيق سيگنال‌هاي هورموني، متابوليک و تغذيه‌اي در هيپوتالاموس…………………………15

3-2- نوروپپتيد واي………………………………………………………………………………………………………….20

1-3-2-تنظيم ترشح ان پي واي…………………………………………………………………………………………..22

1-1-3-2- الگوي روزانه سنتز و آزادسازي ان پي واي……………………………………………………………22

2-1-3-2- تنظيم ترشح ان پي واي با سيگنال‌هاي هورموني آوران: لپتين و گرلين………………………22

2-3-2- گيرنده هاي ان پي واي………………………………………………………………………………………….24

1-2-3-2- گيرنده واي1……………………………………………………………………………………………………24

2-2-3-2- گيرنده واي2……………………………………………………………………………………………………26

3-2-3-2- گيرنده واي3……………………………………………………………………………………………………27

4-2-3-2- گيرنده واي4……………………………………………………………………………………………………27

5-2-3-2- گيرنده واي5……………………………………………………………………………………………………28

6-2-3-2- گيرنده واي6……………………………………………………………………………………………………29

4-2- گاما آمينو بوتيريک اسيد(گابا)…………………………………………………………………………………..30

1-4-2- گيرنده‌هاي يونوتروپيک………………………………………………………………………………………..31

1-1-4-2- اثرات موسيمول و تي اچ آي پي روي گيرنده‌هاي گابا آ و گابا سي…………………………..33

2-4-2- گيرنده‌هاي متابوتروپيک……………………………………………………………………………………….34

فصل سوم – مواد و روش کار ……………………………………………………………………………………………36

1-3- محلول‌هایتزريقي…………………………………………………………………………………………………..37

2-3- روش‌ها………………………………………………………………………………………………………………….38

1-2-3- روش نگهداري حيوانات……………………………………………………………………………………….38

2-2-3- روش انجام تزريق داخل بطن مغزي…………………………………………………………………………40

3-2-3- روش انجام آزمايش‌هاي رفتاري……………………………………………………………………………..41

4-2-3- روش‌هاي آماري و تجزيه و تحليل داده‌ها…………………………………………………………………43

فصل چهارم – نتايج ………………………………………………………………………………………………………….44

1-4- مرحله اول………………………………………………………………………………………………………………45

2-4- مرحله دوم ……………………………………………………………………………………………………………..47

3-4- مرحله سوم……………………………………………………………………………………………………………..49

4-4- مرحله چهارم…………………………………………………………………………………………………………..51

فصل پنجم – بحث……………………………………………………………………………………………………………53

پيشنهادات……………………………………………………………………………………………………………………….71

منابع……………………………………………………………………………………………………………………………….72

فهرست جداول

جدول 1-2 : فاکتورهاي محرک اشتهاي پستانداران و اثر آن ها در پرندگان…………………………………8

جدول 1-3 : آناليز دان پيش‌دان مصرفي……………………………………………………………………………….38

فهرست تصاوير و نمودارها

تصوير 1-2 : سيستم پيشنهادي براي تنظيم اخذ غذا به صورت طولانی مدت در پرنده…………………….10

تصوير 2-2 : مسيرهاي نوروني پپتيدارژيک هيپوتالاموس موثر در تنظيم اخذ غذا و مصرف انرژي…….11

تصوير 3-2 : مسيرهاي متابوليک کليدي که توسط آدنوزين مونوفسفات پروتئين کيناز فعال مي‌شوند..16

تصوير 4-2 : مدل پيشنهادي که تلفيق و ترکيب سيگنال‌هاي هورموني، متابوليک و تغذيه‌اي به وسيله اثر همراه آدنوزين مونوفسفات پروتئين کيناز و هدف راپامايسين در نورون‌هاي هيپوتالاموسي براي تنظيم مصرف غذا و وزن بدن، را نشان مي‌دهد. اثر نهايي اين سيستم تنظيم اخذ غذا، مصرف سوخت و وزن بدن است………………………………………………………………………………………………………………………….19

تصوير 1-3 : دستگاه‌هاي نگهداري جوجه با دما، رطوبت، نور و تهويه قابل تنظيم………………………….39

تصوير 2-3 : روش تزريق داخل بطن مغز جوجه………………………………………………………………………40

تصوير 3-3 : نمايي از بطن جانبي راست که محلول‌هاي حاوي اوانس بلو در آن تزريق شده است. اين الگوي رنگي يکسان نشان دهنده تزريق صحيح در داخل بطن راست مغز مي باشد………………………….42

نمودار1-4 : ميانگين ± خطاي استاندارد ميانگين (SEM) اخذ غذاي تجمعي (درصد وزن بدن) پس از تزريق درون بطن مغزينوروپپتيد واي به ميزان 1 ميکروگرم، مخلوطي از نوروپپتيد واي و پيکروتوکسين و پيکروتوکسين به ميزان 1 ميکروگرم در جوجه هاي گوشتي نوزاد. ⁺اختلاف معني‌دار 05/0>P…….46

نمودار2-4 : ميانگين ± خطاي استاندارد ميانگين (SEM) اخذ غذاي تجمعي (درصد وزن بدن) پس از تزريق درون بطن مغزي ان پي واي به ميزان 1 ميکروگرم ، مخلوطي از نوروپپتيد واي وپيکروتوکسين و پيکروتوکسين به ميزان 5/0 ميکروگرم در جوجه هاي گوشتي نوزاد. ⁺اختلاف معني‌دار 05/0>P…….48

نمودار3-4 : ميانگين ± خطاي استاندارد ميانگين (SEM) اخذ غذاي تجمعي (درصد وزن بدن) پس از تزريق درون بطن مغزي نوروپپتيد واي به ميزان 1 ميکروگرم ، مخلوطي از نوروپپتيد واي و سي جي پي 54626 و سي جي پي 54626 به ميزان20 نانوگرم در جوجه هاي گوشتي نوزاد. ⁺ اختلاف معني‌دار 05/0>P…………………………………………………………………………………………………………………………..50

نمودار 4-4 : ميانگين ± خطاي استاندارد ميانگين (SEM) اخذ غذاي تجمعي (درصد وزن بدن) پس از تزريق درون بطن مغزي ان پي واي به ميزان 1 ميکروگرم ، مخلوطي از نوروپپتيد واي و تي اچ آي پي  و تي اچ آي پي به ميزان1ميکروگرم در جوجه هاي گوشتي نوزاد. ⁺اختلاف معني‌دار 05/0>P ………..52

تصوير 1-5 : مسيرهاي نوروني پرواپيوملانوکورتين، ان پي واي/پپتيد مرتبط با آگوتي و گابا در هيپوتالاموس که تغذيه و متابوليسم را تنظيم مي‌کنند………………………………………………………………….60