دانلود :مطالعه ی جذب داروی ضد سرطان فلورویوراسیل روی نانو ذره ی سیلیکون کربید  با محاسبات کوانتومی

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                           صفحه

 

 

چکیده فارسی……………………………………………………………………………………………………..1

مقدمه………………………………………………………………………………………………………………………………..2

فصل اول: کلّیات تحقیق

1-1- بیان مسأله…………………………………………………………………………………………………………………………………………… 4

1-2 – نانوفناوری…………………………………………………………………………………………………………………………………………….4

1-2-1-تاریخچه فناوری نانو…………………………………………………………………………………………………………………………..4

1-2-2-معرفي نانو فناوري……………………………………………………………………………………………………………………………..5

1-3- نانوپزشکی……………………………………………………………………………………………………………………………………………..7

1-3-1-تعریف نانوپزشکی……………………………………………………………………………………………………………………………….7

1-2-2-خلاصه ای از کاربردهای نانوپزشکی………………………………………………………………………………………………….8

1-3- نانودارو………………………………………………………………………………………………………………………………………………….9

1-4-طراحی دارو به وسیله کامپیوتر……………………………………………………………………………………………………………..10

1-4-1-مقدمه……………………………………………………………………………………………………………………………………………….10

1-4-2-تکنیک های محاسباتی درطراحی و تولید دارو………………………………………………………………………………11

1-4-3-نرم افزارهای مناسب جهت طراحی دارو………………………………………………………………………………………..12

1-5- شیمی محاسباتی………………………………………………………………………………………………………………………………..13

1-5-1- تعریف شیمی محاسباتی…………………………………………………………………………………………………………………13

1-5-2-روش های محاسباتی……………………………………………………………………………………………………………………….13

1-5-3-انواع مدل هاي مولكولي درشيمي محاسبات…………………………………………………………………………………..14

1-5-4-مكانيك مولكولي ……………………………………………………………………………………………………………………………..14

1-6-حمل دارو(دارورسانی نوین)………………………………………………………………………………………………………………….15

1-6-1-تعریف دارورسانی نوین……………………………………………………………………………………………………………………..15

1-6-2-نانوساختارهای حامل دارو…………………………………………………………………………………………………………………15

1-6-3-فلرن‌ها………………………………………………………………………………………………………………………………………………..16

1-6-4-ليپوزوم‌ها……………………………………………………………………………………………………………………………………………17

1-7-آنتی کنسر(ضدسرطان)…………………………………………………………………………………………………………………………18

1-7-1-تاریخچه سرطان…………………………………………………………………………………………………………………………………18

1-7-2-تعریف سرطان…………………………………………………………………………………………………………………………………….19

1-7-3-نحوه پیدایش سرطان ………………………………………………………………………………………………………………………..19

1-7-4-علائم هشدار دهنده سرطان ………………………………………………………………………………………………………………20

1-7-5-انواع سرطانها ……………………………………………………………………………………………………………………………………..20

1-7-6-عوامل بروز سرطان……………………………………………………………………………………………………………………………..21

1-7-7-روشهای درمان سرطان………………………………………………………………………………………………………………………21

1-7-8-داروهای ضدسرطان……………………………………………………………………………………………………………………………22

1-8- 5-فلورویوراسیل…………………………………………………………………………………………………………………………………….23

1-8-1-معرفی 5-فلورویوراسیل…………………………………………………………………………………………………………………….23

1-8-2-خصوصیات دارویی 5-فلورویوراسیل…………………………………………………………………………………………………25

1-9-کاپسیتابین…………………………………………………………………………………………………………………………………………….26

1-9-1-معرفی کاپسیتابین……………………………………………………………………………………………………………………………26

1-10-نانوذرات……………………………………………………………………………………………………………………………………………….27

1-10-1-معرفی نانودرات……………………………………………………………………………………………………………………………….27

1-10-2- تاریخچه نانوذرات…………………………………………………………………………………………………………………………. 27

1-10-3-خواص نانوذرات……………………………………………………………………………………………………………………………….27

1-10-4-روشهاي ساخت نانو ذرات………………………………………………………………………………………………………………..29

1-10-5-نانوذرات سیلیکون کربید…………………………………………………………………………………………………………………30

1-11 -ضرورت انجام تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………..31

1-12- اهداف تحقیق………………………………………………………………………………………………………………………………………32

1-13-متغیرهای تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………………32

1-14- فرضیه های تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………….33

فصل دوم: مروری بر متون گذشته

2-1-مقدمه مروری برپژوهش های  پیشین……………………………………………………………………………………..34

2-2-مطالعه محاسباتی وتجربی برروی یوراسیل و5-فلورویوراسیل………………………………………………………………..35

2-3- بررسی بر همکنش 5-فلورویوراسیل با مونت موریلونیت و ساپونیت در  طیف سنجی FT-IR……………36

2-4-مطالعه نظریه تابع چگالی برای بررسی اثرات  نانوتیوب های  کربن بر خواص داروی ضد سرطان فلورویوراسیل……………………………………………………………………………………………………………………………………………………37

2-5- مطالعه نظری برهمکنش داروی ضد سرطان فلورویوراسل با سه نانو حامل طلا،تیتانیوم اکسیدو ورقه های گرافن……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….38

2-6-گرافن به عنوان پایه ی نانوساختاری جهت سیستم رسانش دارو…………………………………………………………38

2-7-بررسی کاربردگرافن وگرافن اکسیدبه عنوان نانوحامل هایی برای رسانش دارو…………………………………..40

2-8-رسانش دارو به وسیله ی سطح تیتانیوم با استفاده از نانوساختارهای زیست تخریب پذیر…………………41

2-9-توسعه فرمولاسیون نانوذره لیپوزومی برای 5-فلورویوراسیل،بررسی طراحی فرمولاسیون،فارماکوکینتیک واثربخشی…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………42

2-10- استفاده از گرانرولهای کلسیم فسفات برای سیستم رهایش 5-فلورویوراسیل…………………………………43

 

فصل سوم:روش های پژوهش

3-1-شیمی محاسباتی …………………………………………………………………………………………………………………………..45

3-1-1-روش­های محاسباتی ازاساس………………………………………………………………………………………………………46

3-1-1-1-روش میدان خودسازگار هارتری- فاک…………………………………………………………………………………..46

3-1-1-2- نظریه اختلال مولر- پلست…………………………………………………………………………………………………….47

3-1-2-روش های نیمه تجربی…………………………………………………………………………………………………………………47

3-1-3-روش محاسباتی مکانیک مولکولی………………………………………………………………………………………………48

3-2-نظریه تابعی چگالی…………………………………………………………………………………………………………………………..49

3-3- سری پایه……………………………………………………………………………………………………………………………………….50

3-4- نرم افزارهای مورداستفاده دراین تحقیق………………………………………………………………………………………..52

3-4-1-نرم افزار هایپرکم و گووس­ویو…………………………………………………………………………………………………….52

3-4-2- نرم افزار گوسین…………………………………………………………………………………………………………………………53

3-5-روش انجام تحقیق……………………………………………………………………………………………………………………………54

3-6-نتایج تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………………….55

3-6-1-فلورویوراسیل………………………………………………………………………………………………………………………………..55

3-6-2-نانوذره سیلیکون کربید…………………………………………………………………………………………………………………63

3-6-3-نانوذره سیلیکون کربید-5-فلورویوراسیل…………………………………………………………………………………….67

فصل چهارم: تفسیر و بیان نتایج

4-1- تجزیه و تحلیل و بیان نتایج حاصل از محاسبات………………………………………………………………………………..90

4-1-1-نتایج مربوط به مقادیر پوشش شيميايي و بار مولیکن برای مولکولهای 5-فلورویوراسیل و نانوذره سیلیکون کربید بر حسب ppm………………………………………………………………………………………………………………….91

4-1-2-مقادیر خصوصیات بهینه­­ی مولکول­های 5-فلوئورواوراسیل و نانوذره سیلیکون کربید…………………………………………………………………………………………………………………………………………93

4-1-3-نتایج محاسبات بهینه سازی وپوشش شیمیایی و بار مولیکن ساختاراتصالی(برهمکنش)بین 5-فلورویوراسیل با نانو ذره سیلیکون کرید برحسب ppm………………………………………………………………………………93

4-1-4- مقادیر خصوصیات بهینه ی  ساختار اتصالی مولکولهای 5-فلوئورواوراسیل با نانوذره سیلیکون کربید………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………96

4-1-5- نتایج حاصل از انرژی اتصال ساختار های 5-فلورویوراسیل با نانو ذره سیلیکون کربید………………..98

فصل پنجم: بحث و پیشنهادات

5-1-بحث و نتیجه گیری……………………………………………………………………………………………………………………………..100

5-2- پیشنهادات…………………………………………………………………………………………………………………………………………..102

 

منابع……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..104

چکیده انگلیسی ……………………………………………………………………………………………………………………………………… 109

پیوست­ها………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 111

 

فهرست جداول

 عنوان                                                                                                                                صفحه                                                                                                                            

جدول3- 1: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-00…………………………………………………….59

جدول3- 2: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-01…………………………………………………….59

جدول3- 3: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-02…………………………………………………….60

جدول3- 4: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-03……………………………………………………..61

جدول3- 5: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-04…………………………………………………….62

جدول 3-6: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار 5-FU-05…………………………………………………….62

جدول3-7-نتایج مربوط به انرژی،هومو ، لومو ،ممان دوقطبی وانرژی گاف برای شش مدل مولکولی فلورویوراسیل……………………………………………………………………………………………………………………………………………….63

جدول3- 8: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-……………………………………………………………..65

جدول3- 9: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-…………………………………………………………….66

جدول3-10-نتایج مربوط به انرژی،هومو ، لومو ،ممان دوقطبی وانرژی گاف برای دو مدل نانوذره ی سیلیکون کربید……………………………………………………………………………………………………………………………………………67

جدول3- 11: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-FU-00………………………………………………74

جدول3-12: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-FU-01………………………………………………..75

جدول 3-13: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار02 NP1-FU-………………………………………………76

جدول3-14: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-FU-03……………………………………………….77

جدول3-15: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-FU-04……………………………………………..79

جدول3-16 : مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP1-FU-05…………………………………………….80

جدول 3-17: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار00 NP2-FU-……………………………………………81

جدول3-18: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-FU-01………………………………………………82

جدول 3-19: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-FU-02……………………………………………..84

جدول 3-20: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-FU-03……………………………………………..85

جدول 3-21: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-FU-04……………………………………………..86

جدول 3-22: مشخصات NMR و بار مولیکن برای ساختار NP2-FU-05………………………………………………87

جدول3-23-نتایج مربوط به انرژی،هومو ، لومو ،ممان دوقطبی وانرژی گاف برای شش مدل ساختار نانوذره ی سیلیکون کربید1-فلورویوراسیل(NP1-FU)…………………………………………………………………………………………89

جدول3-24-نتایج مربوط به انرژی،هومو ، لومو ،ممان دوقطبی وانرژی گاف برای شش مدل ساختار نانوذره ی سیلیکون کربید2-فلورویوراسیل(NP2-FU)…………………………………………………………………………………………89

جدول3-25-نتایج انرژی اتصال برای شش مدل ساختار نانوذره ی سیلیکون کربید1-فلورویوراسیل(NP1-FU)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..90

جدول3-26-نتایج انرژی اتصال برای شش مدل ساختار نانوذره ی سیلیکون کربید2-فلورویوراسیل(NP2-FU)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..91

                        فهرست اشکال

 عنوان                                                                                                                                  صفحه                                                                                  

شکل1-1-ساختارفلرن……………………………………………………………………………………………………………………………………17

شکل1-3-  الف)یوراسیل………………………………………………………………………………………………………………………………..24

شکل1-3-ب) 5-فلورویوراسیل………………………………………………………………………………………………………………………24

شکل 3-1-الف)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار:5-FU-00…………………………………………………………………………56

شکل 3-1-الف)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار:5-FU-00…………………………………………………………………………56

شکل 3-1-پ)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار: 5-FU-02………………………………………………………………………….57

شکل 3-1-ت)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار: 5-FU-03………………………………………………………………………….57

شکل 3-1-ث)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار:04-5-FU…………………………………………………………………………..58

شکل 3-1-ج)ساختار5-فلورویوراسیل،ساختار:5-FU-05…………………………………………………………………………..58

شکل 3-2-الف)ساختارنانوذره سیلیکون کربیدباتعداد12اتم Siو8اتم C،ساختار:NP1………………………………64

شکل 3-2-ب)ساختارنانوذره سیلیکون کربیدباتعداد12اتم Cوتعداد8اتم Si،ساختار:NP2………………………..64

شکل3-3-1-ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-00)………………………………………………………………………………………………………………68

شکل3-3-2- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-01)………………………………………………………………………………………………………………..68

شکل3-3-3- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-02)………………….69

شکل3-3-4- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-03)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..69

شکل3-3-5- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-04)……………70

شکل3-3-6- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(1)- فلورویوراسیل(NP1-FU-05)…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….70

شکل3-3-7- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(.NP2-FU-00)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………71

شکل3-3-8- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(.NP2-FU-01)…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….71

شکل3-3-9- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(.NP2-FU-02)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..72

شکل3-3-10- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(NP2-FU-03)………….72

شکل 3-3-11- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(.NP2-FU-04)……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..73

شکل3-3-12- ساختاربهینه شده ی نانوذره سیلیکون کربید(2)- فلورویوراسیل(NP2-FU-05)………..