دانلود :مطالعه تاثیرمشتقات Isoindole روی تشنجات کلونیک و تونیک القا شده با تزریق وریدی PTZ وMES .

بیان مسئله

فنی توئین و مشتقات آن از جمله داروهای ضدتشنجی هستند که به طور گسترده‌ای در درمان بیماری صرع کاربرد دارند. اثرات ضدتشنجی این ترکیبات از طریق کند نمودن سرعت بازگشت کانال‌های سدیمی حساس به ولتاژ از وضعیت غیرفعال در سلول‌های عصبی اعمال می‌شود(1986  Mclean&nacdonald) فنی توئین در غلظت‌های بیشتر (حدودا˝5 تا 10 برابر) با کاهش فعالیت همزمان سلول‌های عصبی یا افزایش پاسخ به GABA تحریک ‌پذیری نورونی را کاهش در نهایت منجر به خاموش نمودن کانون‌های صرعی می‌شود. فنی توئین پنجره درمانی باریکی داشته و اثرات سمی آن به روش تجویز به طول درمان و دوز وابسته هستند.Fosphenytion یک پیش دارو با حلالیت بهتر است که به طور وریدی در Status epilepticus کاربرد دارد.

ساخت مشتقاتی مشابه فنی توئین با طیف اثر مشابه،اثرات سمی کمتر و قدرت بیشتر ضروری به نظر می‌رسد. مشتقات Isoindole ساختمان‌های مشابه فنی توئین داشته و به نظر می‌رسد اثرات ضد تشنجی داشته باشتند. این مطاله اثر ضد تشنجی این مشتقات را در مدل وریدی PTZ پنتیلن تترازول(بعنوان ماده تشنجزا)والکتروشوک بررسی و با فنی‌توئین مقایسه‌ می‌کند.

1-2 اهمیت موضوع

باوجود پیشرفت‌های بسیاری که در عرصه علم پزشکی و داروسازی صورت گرفته است درمان بیماری صرع و اختلالات تشنجی همراه آن از چالش‌های پیشروی پزشکان و محققان بوده است. تا به امروز مکانیسم صرع و عوامل موثر در بروز آن به طور کامل و دقیق شناسایی نشده است.در سراسر جهان تحقیقات زیادی در این عرصه صورت گرفته که تا به امروز نیز ادامه دارد.

بررسی اثر ضدتشنجی ترکیبات و داروهای مختلف از جمله فعالیت‌هایی است که همواره مورد علاقه محققان بوده است. این تحقیقات با دو هدف انجام می‌پذیرند:

• کشف داروهای جدید و موثرتر در درمان و کنترل بیماری صرع

• درک بهتر وعمیق تر از مکانیسم این بیماری و پدیده‌های همراه آن

آمار و ارقام ارائه شده توسط سازمان‌های بین‌المللی حکایت از اهمیت این بیماری و شیوع آن دارد بطوریکه تقریبا˝10% جمعیت تشنج را تجربه می‌کنند وحدود 30% تشنج‌ها ناشی از اختلالات سیستم عصبی مرکزی یا عواملی نظیر مننژیت، تروما، تومورها و سموم می‌باشند. چنین تشنج‌هایی می‌توانند به صورت مکرر رخ داده و نیاز به درمان با داروهای ویژه ضدصرع داشته باشند.ازسوی دیگر حالاتی از قبیل محرومیت از الکل، تب، اختلالات متابولیک می‌توانند سبب تشنج‌هایی شوند که نیاز به درمان‌های طولانی مدت با داروهای ضدصرع نمی‌باشد.

امروزه با توجه به مشکلات وخطرات متعددی که بیماران مصروع با آن روبرو هستند از جمله عوارض جانبی متعدد داروها و مسمویت‌های دارویی، گران بودن پاره‌ای از داروها نیاز به آزمایشات مکرر پاراکلینیکی جهت اطمینان از سلامت ارگان‌هایی از قبیل مغز استخوان،کبد، کلیه و … وایجاد تغییرات رفتاری و اختلالات یادگیری ناشی از مصرف دارو تحقیقات فراوانی جهت ساخت داروهای جدیدتر که کارایی بالاتر و عوارض جانبی کمتر داشته باشند، در حال انجام است.

1-3 اهداف کلی واختصاصی

1-3-1 هدف کلی

مطالعه تاثیرمشتقات Isoindole روی تشنجات کلونیک و تونیک القا شده با تزریق وریدی PTZ وMES .

1-3-2 اهداف اختصاصی

• بررسی تاثیر دوزهای مختلف فنی توئین(dose response)بر آستانه تشنجات کلونیک ناشی ازتزریق وریدیPTZ .

• بررسی تاثیر دوزهای مختلف فنی توئین(dose response)بر تشنجات تونیک ناشی ازMES .

• بررسی تاثیر دوزهای مختلف مشتقات Isoindole(dose response) برآستانه تشنجات کلونیک ناشی از تزریق وریدی PTZ.

• بررسی تاثیر دوزهای مختلف مشتقات Isoindole( dose response) بر تشنجات تونیک ناشی از MES.

• مقایسه تاثیر دوزهای مشتقات Isoindole بادوزهای موثر فنی تونین برتشنجات تونیک و کلونیک.