دانلود پروژه:تهیه ایندولیزین با بهره­گیری از واکنش سه­جزئی هگزاکلرواستون و دی­اتیل­استیلن دی­کربوکسیلات در مجاورت پیریدین­های دارای استخلاف

فهرست مطالب

عنوانصفحه

چکیده……………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………1

فصل اول: مقدمه و تئوری……………………………………………………………………………………………………………………………2

1-1- ساختار ترکیبات هتروسیکل………………………………………………………………………………………………………………….2

1-2- کاربرد هتروسیکل­ها……………………………………………………………………………………………………………………………….6

1-3-ضرورت تهیه هتروسیکل­ها…………………………………………………………………………………………………………………….9

1-4-آشنایی با ساختار ایندولیزین…………………………………………………………………………………………………………………9

1-5- سنتز مشتق­های ایندولیزین…………………………………………………………………………………………………………………12

1-5-1- سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت بازها………………….12

1-5-2-  سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت جزء سوم

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..15

1-5-2-1- سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت نیترو­متان

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..15

1-5-2-2- سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت استیک  انیدرید……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………16

1-5-2-3- سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت اولفین­های

کم الکترون……………………………………………………………………………………………………………………………………………………16

عنوان صفحه

1-5-2-4- سنتز مشتقات ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت آلکین­های

کم الکترون………………………………………………………………………………………………………………………………………………………18

1-6- واکنش­های چند جزئی و پیشینه آن…………………………………………………………………………………………………..21

1-6-1- بررسی واکنش سه جزئی بر پایه پیریدین و مشتقاتش، استرهای استیلنی و ترکیبات دارای

کربونیل فعال………………………………………………………………………………………………………………………………………………….24

1-6-1-1- نقش کاتالیزگری پیریدین و مشتقاتش در واکنش­های سه جزئی با استیلن­های کم

الکترون و ترکیبات کربونیل­دار فعال…………………………………………………………………………………………………………….25

1-6-1-2- سنتز اسپیرولاکتون­ها با استفاده از واکنش سه جزئی پیریدین، استیلن کم الکترون و

کتون آروماتیک H11- ایندنو] 1، 2- بی[ کینوکسالین-11- ان و مشتقاتش…………………………………………..27

1-6-1-3- سنتز پیریدو اکسازین­ها با استفاده از واکنش سه جزئی پیریدین و مشتقاتش، استیلن کم

الکترون و کتون­های کربونیل فعال……………………………………………………………………………………………………………..29

1-6-1-4- واکنش سه جزئی پیریدین و مشتقاتش با استر استیلن­ها در مجاورت آلفا- هالو

کتون­ها………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..31

1-7- هدف از تحقیق…………………………………………………………………………………………………………………………………36

فصل دوم: بخش تجربی…………………………………………………………………………………………………………………………37

2-1- بخش تجربی……………………………………………………………………………………………………………………………………37

2-1-1- اطلاعات عمومی…………………………………………………………………………………………………………………………38

2-1-2- مواد و حلال­های مورد استفاده………………………………………………………………………………………………….38

عنوان                                                                                                                                  صفحه

2-1-3- دستگاه­ها و لوازم مورد استفاده……………………………………………………………………………………………………38

2-2- تهیه مشتق­های ایندولیزین دارای هالوژن با بهره­گیری از واکنش سه جزئی یک مرحله­ای با

استفاده از دی­اتیل استیلن دی­کربوکسیلات و هگزاکلرواستون در مجاورت مشتق­های پیریدین……………39

2-3-روش کار عمومی تهیه مشتق­های ایندونیزین هالوژن­دار با استفاده از دی­اتیل استیل دی­

کربوکسیلات و هگزاکلرواستون در مجاورت پیریدین و مشتقاتش در نقش هسته­دوست……………………40

2-3-1- خواص فیزیکی و مشخصات طیفی دی­اتیل 1- (2،2،2- تری­کلرو­استیل) ایندولیزین-

3،2-دی­کربوکسیلات………………………………………………………………………………………………………………………………..41

2-3-2- خواص فیزیکی و مشخصات طیفی دی­اتیل 7-(دی­متیل آمینو)-1-(2،2،2- تری­

کلرو­استیل) ایندولیزین- 3،2- دی­کربوکسیلات……………………………………………………………………………………..43

فصل سوم: بحث و نتیجه­گیری…………………………………………………………………………………………………………..45

3-1- بررسی واکنش سه­جزئی هگزاکلرواستون و دی­اتیل­استیلن دی­کربوکسیلات در مجاورت

پیریدین­های دارای استخلاف در نقش هسته­دوست…………………………………………………………………………….45

3-1-1- بررسی مکانیسم واکنش سه­جزئی هگزاکلرواستون و دی­اتیل­استیلن­دی کربوکسیلات

در مجاورت پیریدین­های دارای استخلاف در نقش هسته­دوست………………………………………………………..48

3-2- بررسی طیف­های مشتق­های ایندولیزین 87 و 88…………………………………………………………………….50

3- 3- نتیجه­گیری………………………………………………………………………………………………………………………………..53

3- 4- پیشنهادها………………………………………………………………………………………………………………………………….53

منابع…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….69

فهرست شکل­ها

عنوان صفحه

شکل 1-1: ساختار تعدادی از ترکیبات حلقوی……………………………………………………………………………………………..3

شکل1-2:تعدادی از هتروسیکل­های سیرشده………………………………………………………………………………………………4

شکل1-3: تعدادی از هتروسیکل­های سیرنشده…………………………………………………………………………………………….4

شکل1-4:  تعدادی از هتروسیکل­های آروماتیک…………………………………………………………………………………………..5

شکل1-5: تعدادی از هتروسیکل­های موجود در طبیعت………………………………………………………………………………7

شکل1-6: ترکیبات هتروسیکل سنتزی با فعالیت داروئی…………………………………………………………………………….8

شکل1-7: هسته هتروسیکل ایندولیزین……………………………………………………………………………………………………..10

شکل1-8: تعدادیاز مشتق­های ایندولیزین با فعالیت زیست­­شناختی و داروئی………………………………………11

شکل 3-1: طیف IRترکیب 87………………………………………………………………………………………………………………….54

شکل 3-2: طیف (DMSO، MHz13/250)H NMR¹ترکیب87………………………………………………………………55

شکل 3-3: قسمت گسترش یافته ppm5-0 طیف (DMSO، MHz13/250)H NMR¹ترکیب 87………..56

شکل 3-4: قسمت گسترش یافته ppm10-6 طیف (DMSO، MHz13/250) H NMR¹ترکیب 87……..57

شکل 3-5: طیف (DMSO، MHz90/62)C NMR¹³ترکیب 87……………………………………………………………….58

شکل 3-6: قسمت گسترش یافته ppm70-10 طیف(DMSO، MHz90/62)C NMR¹³ترکیب87

……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..59

شکل 3-7: طیف Massترکیب 87…………………………………………………………………………………………………………..60

شکل 3-8:مقادیر به دست آمده از CHNترکیب 87……………………………………………………………………………..61

عنوان                                                                                                                  صفحه

شکل 3-9: طیف IRترکیب 88………………………………………………………………………………………………………………..62

شکل 3-10: طیف (DMSO، MHz13/250)H NMR¹ترکیب 88…………………………………………………………..63

شکل 3-11: قسمت گسترش یافته ppm4-1 طیف (DMSO، MHz13/250) H NMR¹ترکیب 88

……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………64

شکل 3-12: قسمت گسترش یافته ppm10-4 طیف (DMSO، MHz13/250)H NMR¹ترکیب 88

…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..65

شکل 3-13: طیف (DMSO، MHz90/62)C NMR¹³ترکیب 88…………………………………………………………..66

شکل 3-14: طیف Massترکیب 88………………………………………………………………………………………………………67

شکل 3-15:مقادیر به دست آمده از CHNترکیب 88…………………………………………………………………………68

فهرست شمای­ها

عنوانصفحه

شمای1-1: تهیه مشتق­های نمک چهارتایی پیریدینیوم از مشتقات پیریدین و آلفا- هالوکتون­ها…………..12

شمای1-2: تهیه مشتق­های نمک چهارتایی پیریدینیوم از 4-پیکولین و مشتق­های فناسیل برمید………13

شمای 1-3: سنتز 2-متیل ایندولیزین با استفاده از 2- پیکولین و آلفا- برمواستون در مجاورت باز……..13

شمای 1-4: سنتز 1-نیترو ایندولیزین با استفاده از 2-(نیترو متیل) پیریدین و برمو استالدهید در

مجاورت باز………………………………………………………………………………………………………………………………………………….14

شمای 1-5: سنتز مشتق ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم تهیه شده از واکنش

پیریدین با مشتق استری 4- هالو کروتونیک اسید است در محیط بازی…………………………………………………14

شمای 1-6: سنتز مشتق 1- نیترو ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت

نیترو متان………………………………………………………………………………………………………………………………………………….15

شمای 1-7: سنتز مشتق ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در مجاورت استیک

انیدرید……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….16

شمای 1-8: سنتز مشتق ایندولیزین دارای هالوژن فلوئور با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در

مجاورت اولفین­ پرهالوژن فلوئور……………………………………………………………………………………………………………….17

شمای 1-9: سنتز مشتق ایندولیزین دارای هالوژن فلوئور با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم در

مجاورت اولفین 4-اتوکسی- 1،1،1- تری فلوئورو بوت- 3- اون­…………………………………………………………..17

شمای 1-10: سنتز مشتق ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی آمونیوم و متیل آکریلات…………….18

 

عنوانصفحه

شمای1-11: مکانیسم کلی سنتز ایندولیزین با استفاده از ایلید پیریدینیوم و آلکین­های کم الکترون

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………19

شمای1-12: چند نمونه واکنش تهیه مشتق­های ایندولیزین با استفاده از نمک چهارتایی پیریدینیوم

واستیلن­های کم الکترون…………………………………………………………………………………………………………………………..20

شمای 1-13: واکنش سه جزئی استرکر……………………………………………………………………………………………………21

شمای 1-۱۴: سنتز دی­هیدرو پیریدین به روش هانش……………………………………………………………………………22

شمای 1-15: سنتز دی­هیدرو پیریمیدین به روش بیجینلی…………………………………………………………………..22

شمای 1-16: سنتز آمین به روش مانیخ………………………………………………………………………………………………….23

شمای 1-17: الف) واکنش سه جزئی پاسرینی و ب) واکنش چهار جزئی یوگی……………………………………23

شمای 1-18 : افزایش هسته­ دوست­ها به استر­های استیلنی کم ­الکترون در مجاورت ZH اسید­ها و

الکترون دوست­ها………………………………………………………………………………………………………………………………………24

شمای 1-19: حد واسط یون دوقطبی ایجاد شده از حمله پیریدین و مشتقاتش به استراستیل­­ها………25

شمای 1-20: واکنش­های سه جزئی بنزآلدهید و مشتقاتش با DMADدر مجاورت کاتالیزگر

پیریدین……………………………………………………………………………………………………………………………………………………25

شمای 1-21: مکانیسم نقش کاتالیزگری پیریدین در واکنش­های سه جزئی با استیلن کم الکترون

وبنزآلدهید و مشتقاتش…………………………………………………………………………………………………………………………..26

شمای 1-22: واکنش بنزیل و DMADدر مجاورت کاتالیزگر پیریدین………………………………………………27

عنوان               صفحه

شمای 1-23: واکنش سه جزئی پیریدین، استیلن کم الکترون و کتون آروماتیک H11- ایندنو] 1، 2- بی[ کینوکسالین-11- ان……………………………………………………………………………………………………………………………………..27

شمای 1-24: مکانیسم واکنش سه جزئی پیریدین، استیلن کم الکترون و کتون آروماتیک H11-ایندنو

] 1، 2- بی[کینوکسالین-11- ان………………………………………………………………………………………………………………28

شمای 1-25: واکنش سه جزئی پیریدین، استیلن کم الکترون و اتیل پیروات………………………………………….29

شمای 1-26: مکانیسم واکنش سه جزئی پیریدین، استیلن کم الکترون و اتیل پیروات…………………………..29

شمای 1-27: واکنش­های سه جزئی پیریدین با استر استیلن­ها به ترتیب در مجاورت بنزویل سیانید،

مشتقات بنزو فوران-2,3- دی­ان و الوکسان­ها…………………………………………………………………………………………..30

شمای 1-28: واکنش­ سه جزئی پیریدین و دی­متیل استیلن­دی­کربوکسیلات با 1و3- دی­کلرو استون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………31

شمای 1-29: مکانیسم واکنش­ سه جزئی پیریدین و دی­متیل استیلن دی­کربوکسیلات با 1و3-

دی­کلرو استون…………………………………………………………………………………………………………………………………………..32

شمای 1-30:  واکنش­ سه جزئی پیریدین و دی­متیل استیلن دی­کربوکسیلات با اتیل برمو

پیروات………………………………………………………………………………………………………………………………………………………32

شمای 1-31:  مکانیسم واکنش­ سه جزئی پیریدین و دی ­متیل استیلن دی­کربوکسیلات با اتیل

برموپیروات……………………………………………………………………………………………………………………………………………….33

شمای 1-32: واکنش سه جزئی پیریدین و مشتقاتش با استیلن کم الکترون در مجاورت هگزاکلرو

استون……………………………………………………………………………………………………………………………………………………..33

 

عنوان                                                                                                                                صفحه

شمای 1-33: مکانیسم واکنش سه جزئی پیریدین و مشتقاتش با استیلن کم الکترون در مجاورت هگزا کلرواستون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………..34

شمای 1-34:  واکنش سه جزئی 2- پیکولین و DMADدر مجاورت فناسیل برمید…………………………….35

شمای 1-35:  مکانیسم واکنش سه جزئی واکنش 2- پیکولین و DMADدر مجاورت فناسیلبرمید…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………35

شمای2-1: واکنش سه جزئی DEADو هگزاکلرواستون در مجاورت پیریدین و DMAP

(پارا-(N,N- دی میتل) پیریدین)…………………………………………………………………………………………………………..40

شمای 3-1: واکنش سه­جزئی هگزاکلرواستون و دی­متیل­استیلن دی­کربوکسیلات در مجاورت

پیریدین­های دارای استخلاف در نقش هسته­دوست…………………………………………………………………………….46

شمای 3-2: مکانیسم واکنش سه­جزئی هگزاکلرواستون و DEAD در مجاورت پیریدین­ و

DMAP………………………………………………………………………………………………………………………………………………..49

شمای 3- 3: مکانیسم تشکیل نمک پیریدینیوم در واکنش سه­جزئی مشتقات پیریدین با

DEADو هگزاکلرواستون…………………………………………………………………………………………………………………….50

 

 

 

 

فهرست جدول­ها

عنوان                                                                                                                                صفحه

جدول 3-1: واکنش­های مشتقات پیریدین با دی­اتیل­استیلن دی­کربوکسیلات و هگزاکلرواستون………..48

 

 

 

 

 

 

 

 

 

فهرست نشانه‌های اختصاری

فارسیعلامتاختصاری

دی­متیل فرم­آمید………………………………………………………………………………………………………………………………….DMF

تری­اتیل آمین……………………………………………………………………………………………………………………………………….TEA

دی­متیل استیلن دی­کربوکسیلات…………………………………………………………………………………………………..DMAD

دی­اتیل استیلن دی­کربوکسیلات…………………………………………………………………………………………………….DEAD

دی­متیل سولفون اکسید………………………………………………………………………………………………………………….DMSO

دی­کلرو اتان……………………………………………………………………………………………………………………………………….DME

دمای اتاق………………………………………………………………………………………………………………………………………………..r.t

هگزاکلرواستون………………………………………………………………………………………………………………………………….HCA

میکرو متر……………………………………………………………………………………………………………………………………………..µm

رزونانس مغناطیس هسته­ای……………………………………………………………………………………………………………NMR

طیف سنج زیر قرمز………………………………………………………………………………………………………………………………IR

طیف سنج جرمی……………………………………………………………………………………………………………………………..Mass

تجزیه کمی……………………………………………………………………………………………………………………………………….CHN

تی. ال. سی……………………………………………………………………………………………………………………………………. T.L.C

پارا-(N,N- دی میتل) پیریدین………………………………………………………………………………………………….DMAP