عنوان |
شماره صفحه |
فهرست جدولها………………………………………………………………………………………….. |
د |
فهرست شکلها……………………………………………………………………………………………. |
أ |
فهرست نمودارها………………………………………………………………………………………….. |
ت |
فصل اول: مقدمه………………………………………………………………………………………….. |
1 |
1-1- پروتئینها………………………………………………………………………………………………… |
1 |
1-1-1- ساختار پروتئینها……………………………………………………………………………………………. |
1 |
1-1-2- تاخوردگی در پروتئینها………………………………………………………………………………….. |
1 |
1-2- بدتاخوردگی در پروتئینها…………………………………………………………………………. |
2 |
1-3- تجمعیافتن پروتئینها………………………………………………………………………………… |
3 |
1-4- بیماریهای ناشی از تجمعیافتن پروتئینها…………………………………………………….. |
3 |
1-5- بیماری آلزایمر…………………………………………………………………………………………. |
3 |
1-6- پپتید آمیلوئید بتا………..……………………………………………………………………………… |
4 |
1-7- مکانیسم تشکیل فیبریل از پپتید آمیلوئید بتا……………………………………………………. |
7 |
1-8- حدواسطها در مسیر تشکیل تجمعهای آمیلوئیدی………………………………………….. |
10 |
1-9-حضور یونهای فلزی در بدن…………………………………………………………………….. |
12 |
1-10- یونهای فلزی در مغز…………………………………………………………………………….. |
13 |
1-11- یونهای فلزی در بیماری آلزایمر………………………………………………………………. |
14 |
1-12-نقش مس در بیماری آلزایمر……………………………………………………………………… |
17 |
1-13- نقش آهن در بیماری آلزایمر…………………………………………………………………….. |
19 |
1-14-شلاتورهای فلزی…………………………………………………………………………………….. |
20 |
1-14-1- شلاتور فلزی در درمان بیماریها…………………………………………………………………….. |
20 |
1-14-2- شلاتور فلزی ایدهال در درمان بیماریآلزایمر…………………………………………………….. |
21 |
1-14-3- خاصیت آبدوستی و چربیدوستی در شلاتورها………………………………………………… |
21 |
1-14-4- کلیوکینول……………………………………………………………………………………………………. |
22 |
1-14-5- اتیلن دی آمین تترا استیکاسید………………………………………………………………………… |
26 |
1-15- روشهای مطالعهی تجمعهای آمیلوئیدی…………………………………………………….. |
27 |
1-15-1- طیفسنج فلورسانس……………………………………………………………………………………… |
27 |
1-15-2- میکروسکوپ نیروی اتمی……………………………………………………………………………… |
28 |
فصل دوم: روش کار…………………………………………………………………………………….. |
30 |
2-1- مواد، دستگاهها و روشهای مورد استفاده……………………………………………………… |
30 |
2-2- روش تهیه محلولها………………………………………………………………………………….. |
31 |
2-3- روش انجام آزمایش………………………………………………………………………………….. |
31 |
2-3-1- آشکارسازی تجمعهای آمیلوئیدیAβ با استفاده از طیف بینی…………………………………. |
31 |
2-3-1-1-تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ به تنهایی(غلظت 1 میکرومولار)………………. |
32 |
2-3-1-2-تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور یونهای فلزی…………………………………………………. |
32 |
2-3-1-3-تجمع آمیلوئیدی42-1 Aβ در حضور یونهای فلزی…………………………………………………. |
32 |
2-3-1-4-تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضورEDTA………………………………….. |
32 |
2-3-1-5-تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضور کلیوکینول……………………………… |
32 |
2-3-1-6- تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضور آهن وEDTA………………………. |
33 |
2-3-1-7- تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضور آهن کلیوکینول…………………….. |
33 |
2-3-1-8-تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضور مس وEDTA………………………… |
33 |
2-3-1-9- تجمع آمیلوئیدی40-1 Aβ یا 42-1 Aβ در حضور مس کلیوکینول……………………… |
33 |
2-3-2- مشاهده تجمعهای آمیلوئیدی Aβ با استفاده از میکروسکوپ نیروی اتمی…………………. |
33 |
فصل سوم: نتایج و بحث………………………………………………………………………………………… |
35 |
3-1-تجمعهای آمیلوئیدی 40-1 Aβ به تنهایی…………………………………………………….. |
35 |
3-2- تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ به تنهایی…………………………………………………….. |
38 |
3-3- تجمعهای آمیلوئیدی 40-1 Aβ در حضور آهن……………………………………………… |
41 |
3-4-تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور مس………………………………………………… |
44 |
3-5- تجمعهای آمیلوئیدی42-1 Aβ در حضور آهن………………………………………………. |
46 |
3-6-تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور مس……………………………………………….. |
49 |
3-7- تجمعهای آمیلوئیدی 40-1 Aβ در حضور EDTA…………………………………………. |
51 |
3-8- تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور کلیوکینول………………………………………. |
53 |
3-9-تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور EDTA…………………………………………… |
54 |
3-10- تجمعهای آمیلوئیدی42-1 Aβ در حضور کلیوکینول…………………………………….. |
56 |
3-11- تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور آهن و EDTA……………………………….. |
58 |
3-12- تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور آهن و کلیوکینول…………………………… |
60 |
3-13- تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور آهن و EDTA……………………………… |
62 |
3-14- تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور آهن و کلیوکینول………………………….. |
64 |
3-15- تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ در حضور مس و EDTA……………………………….. |
67 |
3-16- تجمعهای آمیلوئیدی 40-1 Aβ در حضور مس و کلیوکینول………………………….. |
69 |
3-17- تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور مس و EDTA………………………………. |
71 |
3-18-تجمعهای آمیلوئیدی 42-1 Aβ در حضور مس و کلیوکینول…………………………… |
74 |
3-19- مقایسه نتایج تجمعهای آمیلوئیدی40-1 Aβ و42-1 Aβ در شرایط مختلف……….. |
77 |
نتیجه گیری………………………………………………………………………………………………….. |
80 |
دورنمای آینده……………………………………………………………………………………………… |
81 |
پیوست……………………………………………………………………………………………………….. |
82 |
مراجع…………………………………………………………………………………………………………. |
84 |
واژه‌نامه انگليسي به فارسی…………………………………………………………………………….. |
92 |
واژه‌نامه فارسي به انگليسي…………………………………………………………………………….. |
103 |
فهرست جدولها
عنوان |
شماره صفحه |
جدول-1-1میزان یون های فلزی ضروری و غیرضروری در بدن و مغز یک انسان….. |
12 |
جدول-2-1میزان Kd کمپلکسهای فلزی مختلف……………………………………………… |
27 |
جدول-1-2 مشخصات دستگاههایی که در آزمایش استفاده شدهاند……………………… |
30 |
جدول-2-2 مشخصات موادی که در آزمایش استفاده شدهاند…………………………….. |
31 |
جدول-1-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به تنهایی قبل انکوبه شدن |
37 |
جدول-2-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به تنهایی بعد انکوبه شدن |
37 |
جدول-3-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به تنهایی قبل انکوبه شدن |
39 |
جدول-4-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به تنهایی بعد انکوبه شدن |
39 |
جدول-5-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به همراه آهن………………. |
44 |
جدول-6-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به همراه مس…………….. |
46 |
جدول-7-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به همراه آهن…………….. |
49 |
جدول-8-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به همراه مس…………….. |
50 |
جدول-9-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به همراه EDTA………… |
53 |
جدول-10-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ به همراه کلیوکینول…….. |
54 |
جدول-11-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به همراه EDTA………… |
56 |
جدول-12-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به همراه کلیوکینول…….. |
57 |
جدول-13-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه آهن و EDTA |
59 |
جدول-14-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ بهمراه آهن و کلیوکینول |
61 |
جدول-15-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه آهن و EDTA |
63 |
جدول-16-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ بهمراه آهن و کلیوکینول |
66 |
جدول-17-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه مس و EDTA |
68 |
جدول-18-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 40-1Aβ بهمراه مس و کلیوکینول |
71 |
جدول-19-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه مس و EDTA |
72 |
جدول-20-3 ابعاد تصاویرAFMپپتید آمیلوئید بتا 42-1Aβ به همراه مسوکلیوکینول |
75 |
فهرست شکلها
عنوان |
شماره صفحه |
شکل-1-1 توالی اسیدآمینهای پپتید آمیلویید بتا 40 و 42 در انسان……………………… |
4 |
شکل-2-1 پروتئین پیشساز آمیلوئیدی در غشای سلول عصبی…………………………… |
5 |
شکل-3-1 مسیر پردازش پروتئین پیشساز آمیلوئیدی توسط آنزیمهای سکرتاز……… |
6 |
شکل-4-1 مسیر اصلی تشکیل پیشفیبریل، فیبریل و مسیر فرعی تشکیل تجمعها…… |
8 |
شکل-5-1 منحنی زمانی فیبریلزایی……………………………………………………………… |
8 |
شکل-6-1 نمای شماتیک ساختار آمیلوئید………………………………………………………. |
9 |
شکل-7-1 مقایسهی مسیر اصلی و فرعی آمیلوئیدی………………………………………….. |
10 |
شکل-8- 1 مراحل تشکیل فیبریل………………………………………………………………….. |
11 |
شکل-9-1 یونهای فلزی سبب تغییرات پیکربندی میشود…………………………………. |
16 |
شکل-10-1 توالی اسیدآمینهها در پروتئین پیشساز آمیلوئیدی……………………………. |
16 |
شکل-11-1 نمودار انرژی فیبریلزایی پپتید آمیلوئید بتا……………………………………… |
17 |
شکل-12-1 محل پیشنهادی در توالی پپتیدآمیلوئیدبتا جهت کوردینهشدن به فلز مس |
18 |
شکل-13-1 محل پیشنهادی در توالی پپتیدآمیلوئیدبتا جهت کوردینهشدن به فلز آهن |
20 |
شکل-14-1 ساختار شلاتور فلزی کلیوکینول…………………………………………………… |
22 |
شکل-15-1 جایگاههای دهندهی الکترون در کلیوکینول…………………………………….. |
23 |
شکل-16-1 ساختار حلقه شلات در کمپلکس آهن-شلاتور در شلاتوری دودندانه… |
24 |
شکل-17-1 ساختمان دو مولکول کلیوکینول با چهار پیوند کوردینهاش با مس…….. |
24 |
شکل-18-1 ساختار شلاتور اتیلندیآمین تترا استیکاسید…………………………………. |
26 |
شکل-19-1 کوردینه شدن اتیلن دیآمین تترا استیکاسید………………………………….. |
26 |
شکل-20-1ساختار حلقه شلات در کمپلکس آهن-شلاتور درشلاتوری شش دندانه. |
27 |
شکل-21-1 ساختمان رنگ تایو فلاوین تی…………………………………………………….. |
28 |
شکل-22-1 نحوهی عملکرد پایه بر روی سطح نمونه……………………………………….. |
29 |
شکل-1-3 تصویرهایAFM صفحه میکا فاقد نمونه (نمونهی شاهد)…………………… |
36 |
شکل-2-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 قبل از 24 ساعت انکوبه شدن…… |
36 |
شکل-3-3 تصویرهایAFMپپتید آمیلوئید بتا 40 بعد از 24 ساعت انکوبه شدن….. |
37 |
شکل-4-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 قبل از 24 ساعت انکوبه شدن…… |
39 |
شکل-5-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 بعد از 24 ساعت انکوبه شدن……. |
40 |
شکل-6-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و42 قبل و بعد از انکوبه شدن……. |
41 |
شکل-7-3 تصویرهایAFMپپتید آمیلوئید بتا 40 و آهن………………………………….. |
43 |
شکل-8-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و مس……………………………………. |
45 |
شکل-9-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 وآهن……………………………………. |
48 |
شکل-10-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 ومس…………………………………… |
50 |
شکل-11-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و42 در حضور/عدم حضور فلز |
51 |
شکل-12-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و EDTA……………………………… |
52 |
شکل-13-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و کلیوکینول………………………….. |
54 |
شکل-14-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و EDTA……………………………… |
55 |
شکل-15-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و کلیوکینول………………………….. |
57 |
شکل-16-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا40 و42 در حضور/عدمحضورشلاتور |
57 |
شکل-17-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و آهن و EDTA …………………… |
59 |
شکل-18-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید40 در حضور/عدمحضور آهن وEDTA |
59 |
شکل-19-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و آهن و کلیوکینول………………… |
61 |
شکل-20-3 تصویرهایAFM پپتیدآمیلوئید40 در حضور/عدمحضورآهنوکلیوکینول |
61 |
شکل-21-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و آهن و EDTA …………………… |
63 |
شکل-22-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید42 در حضور/عدمحضور آهن وEDTA |
64 |
شکل-23-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و آهن و کلیوکینول………………… |
66 |
شکل-24-3 تصویرهایAFM پپتیدآمیلوئید42 در حضور/عدمحضورآهنوکلیوکینول |
66 |
شکل-25-3تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و مس و EDTA……………………… |
68 |
شکل-26-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید40 در حضور/عدمحضور مس وEDTA |
69 |
شکل-27-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 40 و مس و کلیوکینول………………… |
70 |
شکل-28-3 تصویرهایAFM پپتیدآمیلوئید40 در حضور/عدمحضورمسوکلیوکینول |
71 |
شکل-29-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و مس و EDTA …………………… |
73 |
شکل-30-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید42 در حضور/عدمحضور مس وEDTA |
74 |
شکل-31-3 تصویرهایAFM پپتید آمیلوئید بتا 42 و مس و کلیوکینول………………… |
76 |
شکل-32-3 تصویرهایAFM پپتیدآمیلوئید42 در حضور/عدمحضورمسوکلیوکینول |
76 |
شکل-33-3 تصویرهایAFM پپتیدهای آمیلوئید بتا در شرایط مختلف…………………. |
78 |
شکل-34-3 تصویرهایAFM پپتیدهای آمیلوئید بتا در شرایط مختلف…………………. |
79 |
فهرست نمودارها
عنوان |
شماره صفحه |
نمودار-1-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به تنهایی…………………….. |
35 |
نمودار-2-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به تنهایی…………………….. |
38 |
نمودار-3-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه آهن………………… |
42 |
نمودار-4-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه مس………………… |
44 |
نمودار-5-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه آهن………………… |
47 |
نمودار-6-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه مس………………… |
49 |
نمودار-7-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه EDTA……………. |
52 |
نمودار-8-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه کلیوکینول………… |
53 |
نمودار-9-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراهEDTA…………….. |
55 |
نمودار-10-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه کلیوکینول……… |
56 |
نمودار-11-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه آهن و EDTA… |
58 |
نمودار-12-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه آهن کلیوکینول |
60 |
نمودار-13-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه آهن و EDTA… |
62 |
نمودار-14-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه آهن وکلیوکینول |
65 |
نمودار-15-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه مس و EDTA… |
67 |
نمودار-16-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40-1 Aβ به همراه مس وکلیوکینول |
70 |
نمودار-17-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه مس و EDTA… |
72 |
نمودار-18-3 نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 42-1 Aβ به همراه مس وکلیوکینول |
75 |
نمودار-19-3 مقایسهی نتایج فلورسانس پپتید آمیلوئید بتا 40 و 42 در شرایطمختلف |
77 |
