چکیده……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 1
1-1 مقدمه……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 4
1-2 هورمونها و دستگاه درونريز……………………………………………………………………………………………………………………… 7
1-3 هورمونها در اندامها و بافتهاي خاصي ساخته ميشوند……………………………………………………………………….. 8
1-4 هورمونها چگونه كار ميكنند؟………………………………………………………………………………………………………………….. 11
1-5 غدههاي درونريز اصلي بدن……………………………………………………………………………………………………………………….. 13
1-6 غده هيپوتالاموس………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14
1-7 غده هيپوفيز…………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 14
1-8 ميوز………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 15
1-9 تشكيل گامتها در جانوران نر و ماده………………………………………………………………………………………………………… 17
1-10 هدف كاربردي نتايج تحقيق :…………………………………………………………………………………………………………………… 18
ج |
فصل دوم: مروری بر مطالعات گذشته
2-1-لپتین……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 20
2-2-رسپتور لپتین………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 21
2-2-1- ایزوفرم کوتاه رسپتور لپتین(OB-RS)……………………………………………………………………………………………..
2-2-2- ایزوفرم بلند رسپتور لپتین(OB-RL)……………………………………………………………………………………………….
2-3- نقش لپتین و رسپتور لپتین درسیستم تناسلی……………………………………………………………………………………… 26
2-3-1- مدلهایinvivo کمبود، مقاومت و ازدیاد لپتین………………………………………………………………………………
2-3-2- لپتین و ترشح گنادوتروپین ها……………………………………………………………………………………………………………..
2-3-3- لپتین و نورونهای GnRH…………………………………………………………………..
2-3-4- لپتین و غده هیپوفیز…………………………………………………………………………………………………………………………….
2-3-5- لپتین و بلوغ…………………………………………………………………………………………………………………………………………..
2-3-6- لپتین و بیضه ها…………………………………………………………………………………………………………………………………….
2-4- مسیرهای عمده سیگنالینگ لپتین و رسپتور لپتین……………………………………………………………………………… 34
2-4-1- کلیات………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
2-4-2- مسیر سیگنال ترانسداکشن JAK/STAT…………………………………………………..
2-4-3- آبشار MAPK(mitogen-activated protein kinase)……………………………….
2-4-4- مسیر The PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/PDE3B (phosphodiesterase (3B)/cAMP
2-5 تحقیقات انجام گرفته…………………………………………………………………………………………………………………………………… 44
2-6- هورمونهای آزمایش………………………………………………………………………………………………………………………………….. 46
2-6-1- LH: ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
2-6-2- FSH: ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………
2-6-3- تستسترون :(Testosterone) ………………………………………………………………………………………………………..
3-1- ﺟﺎﻣﻌﻪ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ……………………………………………………………………………………………………………………………………. 51
3-2-ﺟﻤﻊآوريﻧﻤﻮﻧﻪ……………………………………………………………………………………………………………………………………………. 51
3-2-1-گروه بیمار (مردان نابارور):………………………………………………………………………………………………………………… 51
3-2-2-گروه کنترل (مردان بارور):……………………………………………………………………………………………………………….. 51
3-2-3-نحوه نمونه گیری :……………………………………………………………………………………………………………………………. 52
د |
3-2-3-1-نمونه خون :………………………………………………………………………………………………………………………………….. 52
3-3-بررسی سطح پلاسمایی هورمونهای LH،FSH ،تستسترون و لپتین :……………………………………………… 53
3-3-1- LH………………………………………………………………………………………. 54
3-3-1-1 اساس آزمایش سنجش LH:………………………………………………………………………………………………………. 54
3-3- 2- FSH :……………………………………………………………………………………………………………………………………………. 56
3-3-2-1- اساس آزمایش سنجشFSH:…………………………………………………………………………………………………………… 57
3-3-3-تستسترون :……………………………………………………………………………………………………………………………………….. 58
3-3-3-1- اساس آزمایش سنجش تستسترون…………………………………………………………………………………………. 59
3-3-4- لپتین………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 61
3-3-4-1- اساس آزمایش سنجش لپتین……………………………………………………………………………………………………. 61
3-4-آنالیز آماری………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 62
فصل چهارم : نتایج، بحث، نتیجه گیری و پیشنهاد
4-1- میانگین غلظت هورمونهای LH، FSH، تسترون و لپتین در دو گروه مردان بارور و نابارور…………. 65
4-2-میانگین غلظت هورمونهای LH، FSH، تستسترون و لپتین در سه گروه مردان بارور و نا بارور …. 66
بحث……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 67
نتیجهگیری و پیشنهاد………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 71
ه |
منابع
فهرست اشکال
شکل 1-1 سلولهای غده تیروئید در حال ترشح هورمون……………………………………………………………………………………. 19
شکل 1-2 غدههای درون ریز بدن………………………………………………………………………………………………………………………. 20
شکل 1-3 غدههای برون ریز بدن……………………………………………………………………………………………………………………….. 20
شکل 1-4 تأثیر هورمونها بر سلولهای هدف…………………………………………………………………………………………………….. 22
شکل 1-5 چگونگی عمل یک هورمون………………………………………………………………………………………………………………… 23
شکل 1-6 غدههای هیپوتالاموس و هیپوفیز و رابطه بین آنها……………………………………………………………………………….. 24
شکل 1-7 چند اسپرم روی سطح یک تخمک…………………………………………………………………………………………………….. 25
شکل 1-8 مراحل مختلف میوز…………………………………………………………………………………………………………………………… 27
شکل 1-9 میوز در جانوران نر و ماده………………………………………………………………………………………………………………….. 28
شکل 2-1- ساختار سه بعدی هورمون لپتین………………………………………………………………………………………………………. 31
شکل 2-2- ایزوفرم Long و Short رسپتور لپتین……………………………………………………………………………………………. 33
شکل 2-3- شکل شماتیک ایزوفرمهای رسپتور لپتین(Ob-R) …………………………………………………………………… 34
شکل 2-4- لپتین سبب ترشح هورمون آزاد کننده گنادوتروپین ( GnRH) از هیپوتالاموس میشود…………………… 41
شکل 2-5-لپتین و بافت چربی تعدیل کنندههای سیستمیک محور هیپوتالاموس- هیپوفیز – غدد جنسی…………….. 43
شکل 2-7- مسیر STAT3 همراه با فعال سازی مسیرهای تکثیر و تمایز در اکثر انواع سلولی است……………………. 45
شکل 2-8 – مکانیسم فعال شدن JAK/STAT از طریق OB-Rb…………………………………………………………………… 47
شکل 2-9- نقش فسفریلاسیون Ob-Rb در سیگنالیگ لپتین…………………………………………………………………………… 49
شکل 2-10- مدل فرض شده نقش SOCS3 در مقاومت لپتینی……………………………………………………………………….. 51
شکل 2-11- مسیر سیگنالینگ MAPK…………………………………………………………………………………………………………….. 52
شکل 2-12- آبشار The PI3K/PDE3B/cAMP …………………………………………………………………… 54
شکل 2-13-رسپتور لپتین (Ob-Rb) توسط برخی اجزای مسیر سیگالینگ انسولین فعال میشود IRS……………. . 54
شکل 2-14-خلاصه مسیرهای سیگنالینگ ذکر شده که با لپتین تنظیم میشوند. ……………………………………………….. 55
و |
شکل 2-15- ساختار پروتئین FSH…………………………………………………………………………………………………………………… 58
شکل 2-16- میزان FSH……………………………………………………………………………………………………………………………………. 59
شکل 2-17- ساختار تستسترون …………………………………………………………………………………………………………………………. 60
شکل 2-18- مکانیسم بیوشیمیایی تستسترون……………………………………………………………………………………………………. 60
شکل 3-1- نمونههای خون………………………………………………………………………………………………………………………………… 63
شکل 3-2- دستگاه الایزاریدر و کیت LH…………………………………………………………………………………………………………… 64
شکل 3-3- در حال انجام آزمایش ………………………………………………………………………………………………………………………. 66
شکل 3-4- در حال انجام آزمایش………………………………………………………………………………………………………………………. 69
شکل 3-5- در حال انجام آزمایش………………………………………………………………………………………………………………………. 71