بررسی تغییر بیان آنزیم های دخیل در متابولیسم اسفنگوزین1-فسفات و بیان رسپتورهای آن در التهاب عصبی القاء شده توسط پپتید بتا آمیلوئید و نقش گیرندهS1P1 در مهار التهاب ایجاد شده در موش های صحرائی نر نژاد ویستار

تعداد125صفحه در فایل word

اسفنگوزین1-فسفات (S1P) یک متابولیت اسفنگولیپیدی بیواکتیو است که در برخی فرایندهای بیولوژیک از جمله  پاسخ‏های التهابی و مرگ یا بقای سلولی، شرکت دارد. سطوحS1P  از طریق توازن بین سنتز آن توسط اسفنگوزین کینازها (Sphk) و تجزیه‏اش توسط S1P لیاز و S1P فسفاتاز تنظیم می‏شود. شواهدی مبنی بر سطوح تغییر یافته ی  S1P در سیستم عصبی مرکزی در بیماری های نرودژنراتیو از جمله بیماری آلزایمر و همچنین  نقش اساسی S1P در تشکیل حافظه ی فضایی وابسته به هیپوکامپ وجود دارد.

هدف از مطالعه ی حاضر بررسی سطح بیان گیرنده های S1P و آنزیم های متابولیزه کننده ی S1P در التهاب عصبی القا شده توسط پپتید بتا آمیلوئید(Aβ)  و ارزیابی نقش بالقوه پروتکتیو تحریک گیرنده S1P₁ بر آپوپتوز نورونی و نقص حافظه می‏باشد.

 روش مطالعه

رت های نر نژاد ویستار پپتید بتا آمیلوئید را از طریق تزریق دو طرفه درون هیپوکمپی (2µg/2µl) دریافت کردند و 10 روز بعد در ماز آبی موریس آموزش داده شدند. به خاطر آوری حافظه ی فضایی در روز 14 بعد از تزریق پپتید بتا آمیلوئید آزمایش شد و با گروه کنترل و همچنین حیواناتی که علاوه بر  پپتید بتا آمیلوئید، (0.5 mg/kg) SEW2871 ، آگونیست اختصاصی گیرنده S1P₁، را به طور مزمن دریافت نمودند، مقایسه گردید. بعد از آزمایشات رفتاری، بیان گیرنده های S1P، آنزیم‏هایSphk2 ,Sphk1  S1Pلیاز و S1P فسفاتاز و فاکتور التهابی  (COX-2) و فاکتور آپوپتوتیک (Caspase-3) در بافت هیپوکمپ با روش وسترن بلات بررسی گردید.

نتایج و پیشنهادات

پپتید بتا آمیلوئید، به طورچشم گیری باعث اختلال در یادگیری فضایی و تشکیل حافظه و افزایش بیان Cox-2 و Caspase-3 گردید. پپتید بتا آمیلوئید همچنین سبب کاهش بیان گیرنده S1P₁ و افزایش بیان گیرنده  S1P₂  گردید و سطوح بیان آنزیم های Sphk2، S1P فسفاتاز و S1P لیاز را افزایش داد. SEW2871 نقص حافظه و آسیب نورونی القا شده توسط پپتید بتا آمیلوئید را برگرداند و همچنین سبب برقراری دوباره تعادل در بیان آنزیم های  Sphk2، S1P فسفاتاز و S1P لیاز  گردید. این نتایج نشان می دهند که گیرنده S1P₁  نقش مهمی در بازگرداندن نقص حافظه در بیماری آلزایمر دارد و پیشنهاد می کند که گیرنده S1P₁ ممکن است به عنوان هدف جدیدی به منظور کنترل التهاب عصبی و آسیب نرونی در بیماری آلزایمر محسوب شود.

کلمات کلیدی:  اسفنگوزین1 فسفات ، پپتید بتا آمیلوئید، SEW2871 ، نقص حافظه