%53تخفیف

بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم SNP309 ژن MDM2 با بیماری لوسمی میلوئیدی حاد(AML)در یک جمعیت ایرانی

تعداد    61   صفحه در فایل   word

چکیده

 

این مطالعه مورد- شاهدی برای بررسی رابطه بین پلی مورفیسم  SNP309ژنMDM2  و لوسمی میلوئیدی حاد (AML) انجام گرفت. در مجموع 73 بیمار مبتلا به AML بصورت متوالی از شهر یزد در ماههای مارس سال 2013 تا مه 2014، انتخاب شدند. همزمان 80 فرد سالم که از نظر سن با بیماران همخوانی داشتند، از شهر یزد به عنوان گروه کنترل انتخاب شده و مورد مطالعه قرار گرفتند. نمونه خون محیطی از بیماران برای استخراج DNA  گرفته شد و اطلاعات دموگرافیکی شرکت کنندگان از طریق پرسشنامه جمع آوری شد. از PCR-ARMS برای ژنوتیپ MDM2 SNP309  و از تجزیه و تحلیل رگرسیون لجستیک برای بررسی رابطه بین ژنوتیپ این پلی مورفیسم و AML استفاده شد. فراوانی ژنوتیپ های GG ، TGو TT پلی مورفیسم MDM2 SNP309در بین بیماران به ترتیب (32)9/43%، (17)2/23% و (24)9/32% بدست آمد. فراوانی ژنوتیپ های این پلی مورفیسم در گروه کنترل نیز به ترتیب (5)3/6%، (6)5/7% و (69)2/86 بود. تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که احتمال ابتلا به AML در بین افراد دارای ژنوتیپ های GG  و TG  معنی دار می باشد. فراوانی آلل های G و T در گروه بیماران (81)6/55% و (65) 5/44% و در گروه کنترل (16)10% و (144) 90%بود. ارتباط معنی داری بین آلل G و ابتلا  به AML  مشاهده شد.  علاوه بر این، بین احتمال ابتلا به و داده های دموگرافیکی بیماران مانند سن و طبقه بندی FAB رابطه معنی داری مشاهده نشد (p>0.05). براساس نتایج بدست آمده رابطه معنی داری بین پلی مورفیسم MDM2 SNP309 و احتمال ابتلا به AML وجود دارد.

واژه های کلیدی: MDM2 SNP309، لوسمی میلوئیدی حاد، پلی مورفیسم، ARMS-PCR.

 

 

 

 

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                            شماره صفحه

چکیده……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 1

فصل اول : کلیات تحقیق

1-1- مقدمه …………………………………………………………………………………………………………………………………………………….  3

1-2- بدخیمی‌های میلوئیدی…………………………………………………………………………………………………………………………. 4

1-2-1- طبقه بندی FAB…………………………………………………………………………………………………………………………….. 5

1-2-2- طبقه بندی سازمان بهداشت جهانی (WHO) …………………………………………………………………………………. 5

1-3- ژنتیک  AML…………………………………………………………………………………………………………………………………………. 7

1-4- ژن MDM2  (Murine Double Minute 2) ………………………………………………………………………………………. 8

1-4-1- MDM2 و چرخه سلولی کنترل …………………………………………………………………………………………………….. 10

1-4-2- MDM2 و فعالیت لیگازی E3 ………………………………………………………………………………………………………… 10

1-4-3- MDM2 و سرکوب کننده تومور p53 …………………………………………………………………………………………….. 11

1-4-4- دیگر اعضای خانواده MDM2 …………………………………………………………………………………………………………. 12

1-4-5- MDM2 و استروژن …………………………………………………………………………………………………………………………. 13

1-4-6- MDM2  و دیگر عوامل تعاملی ……………………………………………………………………………………………………….. 14

1-5- پلی مورفیسم های  MDM2 ………………………………………………………………………………………………………………. 14

1-5-1-SNP309……………………………………………………………………………………………………………………………………………. 14

1-5-2-C1797G     ……………………………………………………………………………………………………………………………………. 17

1- 7- اهمیت و ضرورت تحقیق ……………………………………………………………………………………………………………………. 18

1-8- اهداف تحقيق  ……………………………………………………………………………………………………………………………………… 18

1-9- اهداف ویژه طرح ………………………………………………………………………………………………………………………………….. 19

1-10- اهدف كاربردي طرح …………………………………………………………………………………………………………………………. 19

1- 11- پیشینه تحقیق …………………………………………………………………………………………………………………………………. 19

فصل دوم : روش اجرای تحقیق

2-1- بيماران ………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 26

2-1-1- گروه کنترل …………………………………………………………………………………………………………………………………… 26

2-1-2- معیارهای ورود و خروج بیماران ………………………………………………………………………………………………….. 26

2-1-3- معیارهای ورود و خروج کنترل ……………………………………………………………………………………………………. 27

2-2- نمونه گيري ………………………………………………………………………………………………………………………………………. 27

2-3- استخراج DNA از خون محیطی ……………………………………………………………………………………………………… 27

2-4- تعیین غلظت، درجه خلوص و کیفیت DNA ………………………………………………………………………………….. 28

2-4-1- آنالیز کیفی …………………………………………………………………………………………………………………………………… 28

2-4-2- آنالیز کمی ……………………………………………………………………………………………………………………………………. 29

2-5- تعیین ژنوتیپ …………………………………………………………………………………………………………………………………… 29

2-6- تجزیه و تحلیل آماری ………………………………………………………………………………………………………………………. 31

 

فصل سوم : تجزیه و تحلیل داده ها

3-1- نتایج ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 33

 

فصل چهارم : نتیجه گیری و پیشنهادات

4-1- بحث ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 43

4-2- محدودیت‌های مطالعه ………………………………………………………………………………………………………………………. 47

4-3- پیشنهادات …………………………………………………………………………………………………………………………………………. 47

4-4- نتیجه گیری ……………………………………………………………………………………………………………………………………….. 48

منابع و مآخذ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 49

چکیده انگلیسی……………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 56

 

فهرست جداول

عنوان                                                                                                      شماره صفحه

جدول 1-1- سیستم طبقه بندی فرانسه-انگلیسی-آمریکایی (FAB) AML…………………………………………….. 5

جدول 1-2- طبقه بندی AML نئوپلاسمهای پیش ساز مرتبط (WHO 2008)……………………………………….. 6

جدول 1-3- عوامل تعامل کننده با MDM2 ……………………………………………………………………………………………………14

جدول 1-4- توزیع ژنوتیپی C1797G در جوامع مختلف…………………………………………………………………………. .18

جدول 2-1- مشخصات آغازگرها…………………………………………………………………………………………………………………… 29

جدول 2-2- تركيبات واكنش PCR…………………………………………………………………………………………………………….. 30

جدول 2-3- پارامترهای PCR………………………………………………………………………………………………………………………. 31

جدول 3-1- فراوانی ژنوتیپی MDM2 T309G…………………………………………………………………………………………. 34

جدول 3-2- فراوانی اللي MDM2 T309G………………………………………………………………………………………………… 35

جدول 3-3- توزیع فراوانی شرکت کنندگان بر اساس محدوده سنی……………………………………………………….. 36

جدول 3-4- توزیع فراوانی ژنوتیپی پلی مورفیسم  MDM2 T309G بر اساس سن…………………………….. 37

جدول 3-5- توزیع فراوانی بیماران بر اساس سیستم طبقه بندی FAB…………………………………………………. 38

جدول 3-6- توزیع فراوانی ژنوتیپی MDM2 T309G بر اساس طبقه بندی FAB……………………………….. 39

فهرست اشکال

عنوان                                                                                                     شماره صفحه

شکل 1-1- شمایی ژن MDM2……………………………………………………………………………………………………………………… 8

شکل  1-2- مثالی از پروتئین های ویرایش متناوب MDM2……………………………………………………………………… 9

شکل 1-3- شمای پروتئین MDM2………………………………………………………………………………………………………………. 9

شکل 1-4- چگونگی تعامل بین MDM2، MDM4 و p53……………………………………………………………………….. 13

شکل 1-5- جایگاه SNP309 در اینترون شماره 1 ژن MDM2………………………………………………………………. 15

شکل 1-6- مدل پیشنهادی Bond برای چگونگی تعامل بین SNP309 و فاکتورهای مختلف………………. 16

شکل 1-7- تحلیل ترکیبی ریسک سرطان ریه و SNP309………………………………………………………………………. 17

شکل 3-1. تصویر ژل الکتروفورز ………………………………………………………………………………………………………………….. 33

شکل 3-2- هیستوگرام توزیع فراوانی ژنوتیپی پلی مورفیسم  MDM2 T309G……………………. 40

شکل 3-3- هیستوگرام توزیع فراوانی ژنوتیپ TT پلی مورفیسم MDM2 T309G…………….. 41

شکل 3-4-  هیستوگرام توزیع فراوانی ژنوتیپ TG  پلی مورفیسم MDM2 T309G…………. 41

شکل 3-5- هیستوگرام توزیع فراوانی ژنوتیپ GG  پلی مورفیسم MDM2 T309G………… 42

1 دیدگاه برای بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم SNP309 ژن MDM2 با بیماری لوسمی میلوئیدی حاد(AML)در یک جمعیت ایرانی

  1. geavyType

    Appreciate it for sharing your amazing web site. Siti sicuri per l’acquisto di butenafine 1%

دیدگاه خود را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

قبلا حساب کاربری ایجاد کرده اید؟
گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟
Loading...
enemad-logo