%53تخفیف

بررسی اثر داروی جنیستین بر بیان کموکاین SDF-1 و رسپتور CXCR4 در سل لاین های سرطانی ریه و پستان

تعداد  84     صفحه در فایل   word

چكيده

مقدمه : جنيستين يكي از داروهاي ضد سرطان است كه در دانه هاي روغني از جمله سويا به وفور يافت مي شود.اين دارو خواص ضدسرطان خود را از روش هاي متفاوتي ايجاد مي كند. جنيستين با كاهش تكثير سلول هاي سرطاني  و القاء آپوپتوز خواص ضد سرطاني از خود نشان مي دهد. مولكول CXCR4 يك كموكاين است كه توسط سلول هاي سرطاني بيان شده و باعث ايجاد متاستاز در اين سلول ها و مهاجرت به سمت نقاطي مي شود كه SDF-1 بيان مي شود. تاثير جنيستين برروي محور SDF-1/CXCR4 يكي از سوالاتي است كه در زمينه تحقيق سرطان وجود دارد.

روش: در اين مطالعه جهت مشخص شدن اثرات جنيستين بر بيان ژن CXCR4  ابتدا ميزان IC50 اين دارو در سلول هاي سرطاني ريه A549  و سرطان پستان MDA-MB-231 مشخص گرديد.سپس با مجاورت دادن جنيستين در غلظت IC50 با سلول هاي A549 و MDA-MB-231 تاثير آن بر بيان ژن CXCR4 با روش Real Time PCR بررسي گرديد.

نتايج: نتايج اين مطالعه نشان مي دهد كه سلول هاي MDA-MB-231  حساسيت بيشتري به داروي جنيستين در مقايسه با سلول هاي A549 نشان دادند. ميزان IC50 در سلول MDA-MB-231 برابر 120μM و در سلول A549 برابر 170μM تعيين شد. جنيستين باعث كاهش حدود 50 درصدي بيان ژن CXCR4 در سلول هاي MDA-MB-231 شده بود در حاليكه در سلول هاي A549 تنها حدود 13 درصد بيان ژن CXCR4 كاهش نشان داد. همچنین نتایج حاکی از آن بود که  مجاورت سلول های با جنیستین منجر به افزایش بیان ژن SDF-1α در هر دوی سلولها می گردد.

 بحث و نتيجه گيري: نتایج این مطالعه نشان می داد که جنیستین باعث مهار تولید CXCR4 در MDA-MB-231 گردید و برروی سلول A549 تاثیرات کمتری را نشان داد. لذا به نظر می رسد که استفاده از این دارو بایستی همراه با داروهای مهار کننده مکانیسم های متاستاز سرطان استفاده گردد ولی بایستی تمامی مکانیسم های مداخله کننده در این مسیر نیزکاملا شناسایی گردد.

واژه های کلیدی: جنیستین، CXCR4، MDA-MB-231، A549

فهرست مطالب

فصل اول. 1

پيشگفتار 1

پيشگفتار 1

فصل دوم. 2

مروری برمطالعات و تحقیقات گذشته. 2

2-1. سرطان. 1

2-2. میزان شیوع و مرگ ناشي از سرطان. 1

2-3. علل ایجاد سرطان. 1

2-4. سرطان ریه. 2

2-5. سرطان پستان. 4

2-6. درمان‏های مربوط به سرطان. 5

2-7- کموکاین ها 6

2-8- جنیستین. 25

فصل سوم. 27

وسایل، مواد و روش‏ها 27

  1. وسایل، مواد و روش‏ها 1

3-1. دستگاه‏ها 1

3-2. مواد. 1

3-3. وسایل. 2

3-4. روش‏ها 2

3-4-1. کشت سلولی.. 2

3-4-2. تعیین IC50 داروی جنیستین. 3

3-4-3. تعیین درصد سلول‏های زنده 3

3-4-4. اندازه گیری بیان ژن SDF-1 و ‏CXCR4. 4

3-4-5. آنالیز آماری.. 10

فصل چهارم. 11

نتایج. 11

  1. نتایج. 12

4-1- تعیین IC50 داروی جنیستین. 12

4-1-1- میزان IC50 داروی جنیستین بر علیه سلول A549. 12

4-1-2- میزان IC50 داروی جنیستین برعلیه سلول MDA-MB-231. 13

4-2- تاثیر داروی جنیستین بر بیان ژن CXCR4. 14

4-3- تاثیر داروی جنیستین بر بیان ژن SDF-1α. 18

فصل پنجم. 21

بحث و نتیجه گیری.. 21

پیشنهادات.. 25

نتیجه گیری.. 25

فصل ششم. 26

منابع. 26

فهرست تصاویر

شکل2- 1. ميزان بروز استاندارد سنی همه سرطان ها  میان مردان 7

شکل2- 2. ميزان بروز استاندارد سنی همه سرطان ها  میان زنان 8

شکل 2-3- ساختار سه بعدی SDF-1α 20

شکل 2-4- توالی 352 اسید آمینه­ای CXCR4 22

شکل 2-5- مسیرهای سیگنال رسانی مرتبط با محور SDF-1/CXCR424

تصویر 2-6- خلاصه نقش محورCXCR4 / SDF-1  در سرطان 26

شکل2-7- نقش دوگانه کموکاین­ها در گسترش سرطان 28

شکل 4-1: تاثیر جنیستین بر سلول A54949

شکل 4-2: تاثیر جنیستین بر سلول MDA-MB-23150

شکل 4-3: بیان ژن های CXCR4 و SDF-1α با روش Real time PCR 51

شکل 4-4: منحنی ذوب محصولات Real time PCR برای ژن های SDF-1α و CXCR4 و β-actin  52

شکل 4-5: تاثیر جنیستین بر بیان ژن CXCR4 در سلول A54953

شکل 4-6: تاثیر جنیستین بر بیان ژن CXCR4 در سلول MDA-MB-23154

شکل 4-7: تاثیر جنیستین بر بیان ژن SDF-1α در سلول A549  55

شکل 4-8: بیان ژن SDF-1α در سلول  MDA-MB231 پس از مواجه با داروی جنیستین56

فهرست جداول

جدول 2-1: کموکاین ها و گیرنده آنها به همراه نقش آنها در سرطان15

جدول 3-1. دستگاه‏های مورد استفاده36

جدول 3-2. مواد مورد استفاده 37

جدول 3-3. وسایل مورد استفاده 38

جدول 3-4 . پرایمر های استفاده شده در qRT- PCR44

جدول 3-5. مقادیر مورد نیاز از مواد مورد استفاده جهت تکثیر cDNA در واکنش qRT- PCR44

جدول 3-6 . برنامه سیکل‏های بکار برده شده برای انجام q- PCR45

4 دیدگاه برای بررسی اثر داروی جنیستین بر بیان کموکاین SDF-1 و رسپتور CXCR4 در سل لاین های سرطانی ریه و پستان

  1. Soychosse

    81 Instead, the court concluded that the introduction of a new product should be assessed under the rule of reason approach, and thus plaintiffs would be required to demonstrate that the anticompetitive harm from the formulation change outweighed any benefits of introducing a new version of the product buy propecia 5mg usa JTH 4 915 916

  2. Soychosse

    It is frequently used for the treatment of acute watery or febrile diarrhea and dysentery syndrome 39 accutane alternatives

  3. Soychosse

    Tamoxifen Citrate is an activator of Estrogen Receptor natural alternatives to tamoxifen Another emerging strategy among plaintiffs is to characterize the class CPA claims as involving concealment of or a failure to disclose material information to the class members to avoid the element of reliance

  4. Gcckhm

    most recommended allergy medication allergy pills prescribed by doctors generic allergy medication list

دیدگاه خود را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

قبلا حساب کاربری ایجاد کرده اید؟
گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟
Loading...
enemad-logo