%53تخفیف

بررسي اثر آنالوگ هاي تيازوليدين-۴-اون و بتالاکتام بر روي سلول هاي جدا شده از بيماران مبتلا به لوسمي لنفوسيتيک حاد (ALL) با ارزيابي پارامتر هاي ميتوكندريايي

تعداد   151    صفحه در فایل word

چکیده

 

عنوان: بررسي اثر آنالوگ هاي تيازوليدين-۴-اون و بتالاکتام بر روي

 سلول هاي جدا شده از بيماران مبتلا به لوسمي لنفوسيتيک حاد

 (ALL) با ارزيابي پارامتر هاي ميتوكندريايي

 

 

 

ترکیبات مهارکنندهCOX-2 شامل بتالاکتام و آنتی توبولین ها شامل تیازولیدین-4-اون اثرات ضدتکثیری و ضد التهابی دارند. اثرات مشتقات سنتزی بتالاکتام و تیازولیدین-4-اون بر روی زنده ماندن سلول های لنفوسیت سرطانی جدا شده از بیماران مبتلا به لوکمی لنفوسیت حاد و لنفوسیت های سالم جدا شده از افراد سالم در این مطالعه بررسی شد.

زنده ماندن لنفوسیت های سرطانی و سالم مواجهه با ترکیبات مشتقات بتالاکتام و تیازولیدین-4-اون توسط تست MTT اندازگیری شد.آپوپتوز و نکروز توسط رنگ های Annexin V و پروپیوم آیوداید اندازگیری شد و کاسپاز 3 به عنوان میانجی نهایی آپوپتوز ارزیابی شد.

نتایج نشان داد مشتقات بتالاکتام و تیازولیدین-4-اون موجب مهار تکثیر لنفوسیت های سرطانی وابسته به غلظت می شوند و ایجاد القا آپوپتوز در لنفوسیت های سرطانی می کنند.

مواجهه با ترکیبات بتالاکتام و تیازولیدین موجب کاهش سقوط پتانسیل غشا، تحریک افزایش ROS و خروج سیتوکروم C در میتوکندری و در نهایت موجب فعال شدن کاسپاز-3 می شوند. مطالعه ما نشان داد مشتقات موجب القا تولید ROS و سیگنال مرگ در میتوکندری و در نتیجه ایجاد آپوپتوز در لنفوسیت های سرطانی میشوند. القا آپوپتوز توسط بتالاکتام و تیازولیدین موجب مکانیسم اصلی برای عملکرد جلوگیری در سلول های سرطانی لوکمی لنفوسیت حاد می شوند.

کلمات کلیدی:تیازولیدین، میتوکندری، آپوپتوز، بتالاکتام، لوکمی لنفوسیت حاد

 

فهرست مطالب

 

عنوان                                                                                     صفحه

 

فصل اول: مقدمه

1-1-سرطان.. 2

2-1- سرطان خون.. 4

1-2-1) سلول‌های خونی سرطانی.. 5

2-2-1) انواع سرطان خون (لوسمی). 5

3-2-1) عوامل خطرزا 7

3-1) علائم بیماری.. 9

4-1) تشخیص…. 10

1-4-1) ساير آزمايش‌‌‌‌‌‌‌‌‌ها 11

5-1 )درمان.. 11

1-5-1) شیمی‌درمانی.. 13

2-5-1) هدف‌درمانی (Targeted Therapy). 15

3-5-1) درمان بیولوژیک… 16

4-5-1) پرتودرمانی.. 16

5-5-1) پیوند سلول‌های بنیادی.. 17

6-5-1) مراقبت حمایتی.. 19

7-5-1) تغذیه و فعالیت ورزشی.. 20

6-1) تفاوت سرطان بین بزرگسالان و کودکان.. 20

7-1) لوکمی در کودکان.. 21

8-1) مغز استخوان،خون و بافت لنفویید نرمال.. 22

9-1) سلول های بنیادی.. 23

10-1) تولید خون.. 23

11-1) لوکمی لنفوسیتیک حاد(ALL). 24

12-1) انواع لوکمی در کودکان.. 24

1-12-1) انواع اصلی لوکمی حاد. 24

2-12-1) انواع لوکمی مزمن.. 25

13-1) کلیدهای آمار در لوکمی کودکان.. 25

14-1) ریسک فاکتورها در لوکمی کودکان.. 25

15-1) فاکتور ریسک ژنتیک… 26

1-15-1) داشتن برادر یا خواهر دارای لوکمی.. 26

2-15-1) ریسک فاکتورهای مرتبط با روش زندگی.. 27

3-15-1) فاکتورهای ریسک محیطی.. 27

1-3-15-1) قرار گرفتن در معرض اشعه. 27

2-3-15-1) سرکوب سیستم ایمنی.. 27

3-3-15-1) علل ایجاد لوکمی در کودکان.. 27

16-1) آنالوگ های شیمیایی.. 28

1-16-1) مسیر سیکلواکسیژناز. 28

2-16-1) التهاب و سرطان.. 29

3-16-1) التهاب و پیشرفت تومور. 29

17-1) آنزیم COX-2 و سرطان.. 30

1-17-1) طبقه بندی ساختاری مهار کننده های آنزیم COX-2. 32

18-1) سایر کاربردهای درمانی مهار کننده های آنزیم سیکلواکسیژناز. 33

19-1) مهار کننده های توبولین.. 34

20-1) ساختار توبولین.. 34

21-1) میکروتوبول ها 36

1-21-1) ساختار میکروتوبول ها 36

22-1) تآثیر داروها بر دوک میتوزی در حین تقسیم سلولی.. 37

23-1) حلقه 4- تیازولیدین.. 38

24-1) آپوﭘﺘﻮز و درﻣﺎن ﺳﺮﻃﺎن.. 38

25-1) ميتوكندري.. 40

1-25-1) تاریخچه میتوکندری: 41

2-25-1) ساختار میتوکندری: 42

3-25-1) عملکرد میتوکندری.. 42

4-25-1) نقش میتوکندری در مرگ سلولی.. 42

فصل دوم: مواد و روش ها

2-1) مواد و ابزار مورد استفاده. 45

2-2) معرفي جامعه مورد بررسي- روش نمونه گيري.. 48

3-2) داروها 48

4-2) ﺧﺎﻟﺺ ﺳﺎزي ﻟﻨﻔﻮﺳﯿﺖ ﻫﺎ 50

1-4-2) آﻣﺎده ﺳﺎزي.. 50

2-4-2) ﺟﺪاﺳﺎزي ﻟﻨﻔﻮسیت… 50

5-2) جداسازي میتوکندری.. 51

6-2) اﻧﺪازه ﮔﯿﺮي ﻏﻠﻈﺖ ﭘﺮوﺗﺌﯿﻦ.. 52

7-2) تعيين فعاليت کمپلکس II ميتوكندري(سوکسينات دهيدروژناز). 54

8-2) تعیین سطح ROS میتوکندری.. 54

9-2) اندازه گيري ميزان ليپيد پراكسيداسيون.. 55

10-2) تعیین سطح سقوط پتانسيل غشاي ميتوكندري.. 56

11-2) تعیین تورم میتوکندری.. 56

12-2) انداره گیری آزادسازی سایتوکرومc. 57

13-2) بررسی Cytotoxicity در سلول های لنفوسیت… 57

14-2) ارزﯾﺎﺑﯽ آﭘﺘﻮز ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از Annexin V FITC و ﭘﺮوﭘﯿﺪﯾﻮم آﯾﻮداﯾﺪ

Propidium Iodide. 57

15-2) اندازگیری ﻓﻌﺎﻟﯿﺖ آﻧﺰﯾﻢ کاسپاز 3.. 58

16-2) بررسی نسبت Bax/Bcl2  در سلول های سرطانی.. 58

17-2) تجزیه و تحلیل آماری.. 59

فصل سوم: نتایج

1-3) فعالیت آنزیم سوکسینات دهیدروژناز میتوکندریایی.. 61

2-3) نتايج اندازه گيري ميزان تولید گونه های فعال اکسیژن.. 67

3-3) نتایج میزان لیپید پراکسیداسیون.. 75

4-3) پتانسیل غشای داخلی میتوکندری.. 79

5-3)نتایج تورم میتوکندری.. 86

6-3) نتایج  خروج سیتوکروم C از  میتوکندری: 89

7-3) نتایج بررسی Cytotoxcity  درسلول ها 93

8-3) نتایج اندازگیری فعالیت آنزیم کاسپاز 3.. 100

9-3)نتایج اندازگیری میزان آپوپتوز و نکروز در سلول های سرطانی و سالم.. 104

10-3) نتایج بررسی نسبت Bax/Bcl2. 111

فصل چهارم: بحث و نتیجه گیری

نتیجه گیری.. 125

پیشنهادات… 125

منابع.. 126

چکیده و صفحه عنوان به انگلیسی

 

 

فهرست جداول

 

عنوان                                                                                     صفحه

 

جدول2-1  مواد مورد استفاده در آزمایشات.. 45

جدول2-2  مشخصات تجهیزات ، شرکت و کشور سازنده. 47

جدول 1-3 اثر بتالاکتام بر میزان توليد گونه های فعال اکسیژن سرطانی.. 68

جدول 2-3) اثر بتالاکتام بر میزان توليد گونه های فعال اکسیژنی سرطاني و غیر

سرطانی.. 70

جدول 3-3) اثر تیازولیدین بر میزان توليد گونه های فعال اکسیژن سرطاني و غیر

سرطانی.. 71

 جدول 4-3) اثر تیازولیدین بر میزان توليد گونه های فعال اکسیژن سرطاني و غیر

سرطانی.. 73

جدول 5-3) اثر بتالاکتام بر میزان پتانسیل غشای داخلی میتوکندری  سرطاني و

غیر سرطانی.. 80

جدول 6-3) اثر بتالاکتام بر میزان پتانسیل غشای داخلی میتوکندری در میتوکندری‌های ایزوله شده لنفوسیت های سرطاني و غیر سرطانی.. 81

جدول 7-3) اثر تیازولیدین بر میزان پتانسیل غشای داخلی میتوکندری در

میتوکندری های ایزوله شده لنفوسیت های سرطاني و غیر سرطانی.. 83

جدول 8-3) اثر تیازولیدین بر میزان پتانسیل غشای داخلی میتوکندری

ایزوله شده لنفوسیت های سرطاني و غیر سرطانی.. 84

 

 

فهرست اشکال

 

عنوان                                                                                                               صفحه

 

شکل 1-3) میزان آپوپتوز و نکروز  درمواجهه با ترکیب بتالاکتام. 104

شکل 2-3) میزان آپوپتوز و نکروز در در مواجهه با ترکیب بتالاکتام. 106

شکل 3-3) میزان آپوپتوز و نکروز در مواجهه با ترکیب تیازولیدین.. 108

شکل 4-3) میزان آپوپتوز و نکروز در مواجهه با ترکیب تیازولیدین ……………………………….. 110

1 دیدگاه برای بررسي اثر آنالوگ هاي تيازوليدين-۴-اون و بتالاکتام بر روي سلول هاي جدا شده از بيماران مبتلا به لوسمي لنفوسيتيک حاد (ALL) با ارزيابي پارامتر هاي ميتوكندريايي

  1. estradiol online in der Schweiz erhältlichr

    Thanks intended for providing such substantial data.
    albenza 0.33 euro par pilule günstig online bestellen

دیدگاه خود را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

قبلا حساب کاربری ایجاد کرده اید؟
گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟
Loading...
enemad-logo