%36تخفیف

دانلود پروژه:استفاده از روغن پنبه دانه جهت تهیه نانوذرات لیپوزومی حاوی مترونیدازول

تعداد109 صفحه در فایل word

گروه فیتوشیمی

کارشناسی ارشد ((M.Sc))

استفاده از روغن پنبه دانه جهت تهیه نانوذرات لیپوزومی حاوی مترونیدازول

خلاصه فارسی

حلالیت ناچیز اسیدهای چرب و روغن‌های گیاهی در آب، امکان دسترسی به خواص فارماکولوژیک آنها را محدود کرده است. از طرفی به دلیل آنکه ترکیبات دارویی، مولکول هایی پر هزینه و و دارای اثرات جانبی می‌باشند، با استفاده از حامل‌های دارویی می‌توان مصرف دارو، هزینه‌ها و اثرات جانبی آنرا به حداقل رسانید.

 لیپوزوم‌ها به دلیل داشتن تطابق پذیری زیستی شگرف، ساختار لیپیدی دولایه شبیه غشاء سلولی و خاصیت دوگانه دوستی، حامل های منحصر به فردی به شمار می‌آیند. بنابراین بکارگیری این سامانه برای دستیابی به حداکثر خواص درمانی عصاره روغنی دانه گیاه پنبه، لینولئیک اسید و مترونیدازول ایده‌آل به‌نظر می‌رسد.

 هدف از این تحقیق استفاده از روغن پنبه دانه وعمده ترین ترکیب آن، لینولئیک اسید، به عنوان عوامل ضدباکتری و ضد سرطان طبیعی در تهیه نانولیپوزوم‌های حاوی مترونیدازول و ارزیابی خصوصیات آنهاست. این سیستم ترکیبی جدید هم مزایای سامانة نانولیپوزومی و هم مزایای مواد مؤثرة گیاهی را با هم خواهد داشت. بدین منظور در این تحقیق ده فرمولاسیون با مقادیر مختلفی از روغن پنبه دانه و لینولئیک اسید به جای فسفاتیدیل کولین طراحی شد و خصوصیات لیپوزوم‌های سنتز شده از جمله اندازه، پتانسیل زتا، میزان بارگیری و نحوة رهایش در محیط برون تن، مقایسه و مورد بررسی قرار گرفت.

 با وجود شکل‌گیری، بارگیری، پایداری و اندازه مناسب نانو ذرات لیپوزومی در تمامی فرمولاسیون‌ها، نتایج نشان داد که نانولیپوزوم‌های حاوی لینولئیک اسید نسبت به نانو لیپوزوم‌های حاوی روغن پنبه دانه خصوصیات بهتری از قبیل میزان بارگیری بیشتر دارو، پایداری طولانی‌تر و پتانسیل زتای کمتری را دارا بودند. بیشترین میزان بارگیری 93/39% در فرمولاسیون‌ حاوی 15% لینولئیک اسید مشاهده شد. فرمولاسیون مذکور همچنین بیشترین میزان آزادسازی دارو(54/83%) در طی 24 ساعت را دارا بود.

کلمات کلیدی: روغن پنبه دانه، نانولیپوزوم، لینولئیک اسید، مترونیدازول

عنوان                                             صفحه

خلاصه فارسی. 1

مقدمه. 2

فصل اول: کلیات

1-1- ضرورت، اهمیت موضوع، بیان مسئله 5

1-2-اهداف.. 6

1-2-1 اهداف اصلي. 6

1-2-2-  اهداف فرعی. 7

1-2-3 اهداف کاربردی. 7

1-3- سؤالات پژوهش.. 7

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

بخش اول: نانوحامل‌ها و سیستم دارورسانی

2-1-1- نانو تکنولوژی. 11

2-1-1-1- نانو حامل‌ها 11

2-1-2- رسانش دارو (دارو رسانی) 12

2-1-2-1- سامانه­های دارورسانی. 13

2-1-2-2- تاریخچه­ی سامانه­های انتقال دارو. 13

2-1-2-3- سامانه­های کنترلی دارورسانی. 14

2-1-2-3-1- مزایای سامانه­های کنترلی دارورسانی. 14

2-1-2-3-2- معایب سامانه‌های کنترلی دارو رسانی. 14

2-1-1-2- کاربردهای نانوفناوری در دارو رسانی. 15

2-1-3- سیستم‌های دارورسانی آهسته رهش.. 16

2-1-3-1- مزایای سیستم‌های آهسته رهش.. 16

2-1-3-2- معایب سیتم‌های آهسته رهش.. 17

بخش دوم: لیپوزوم

2-2-1- لیپوزوم چیست؟ 19

2-2-2- ساختار و ترکیبات شیمیایی لیپوزوم 20

2-2-2-1- لیپیدها 20

2-2-2-2- فسفولیپیدها 21

2-2-2-3- کلسترول. 23

2-2-3- طبقه بندی لیپوزوم‌ها 24

2-2-4- مزایا و کاربردهای لیپوزوم 25

2-2-5- محدودیت‌های لیپوزوم 26

2-2-6- روش‌های تهیۀ لیپوزوم 26

2-2-6-1- روش تبخیر فاز معکوس.. 26

2-2-6-2- روش تزریق اتانول. 27

2-2-6-3- روش گرمایی. 27

2-2-7- بررسی خصوصیات لیپوزوم 28

2-2-7-1- ساختار و ریخت شناسی. 28

2-2-7-2- تعیین اندازه 28

2-2-7-3- پتانسیل زتا 29

2-2-7-4- بازده بارگیری. 30

بخش سوم: گیاه پنبه

2-3-1- اهمیت گیاه پنبه 32

2-3-2- طبقه بندی گیاهان. 32

2-3-2-1- طبقه بندی گیاه پنبه 34

2-3-3- خصوصيات گياه‌شناسي پنبه 34

2-3-4- ارقام پنبه در ايران. 35

2-3-5- ترکیبات فیتوشیمیایی گیاه پنبه 36

2-3-6- ترکیبات پنبه دانه 36

2-3-7- روغن پنبه دانه 37

2-3-8- ترکیبات غیر گلیسیریدی روغن پنبه دانه 38

2-3-8-1- توکوفرول‌ها 38

2-3-9- کاربردهای ترکیبات فیتوشیمیایی پنبه 38

2-3-10- کاربردهای روغن پنبه دانه 39

2-3-11- گاسیپول. 39

2-3-12- خواص درمانی گاسیپول. 40

بخش چهارم: لینولئیک اسید

2-4-1- اسیدهای چرب.. 43

2-4-2- لینولئیک اسید 43

بخش پنجم: مترونیدازول

2-5-1- داروی مترونیدازول. 46

2-5-1-1-ساختار شیمیایی و دسته دارویی. 46

2-5-1-2-مکانیسم اثر مترونیدازول. 47

2-5-1-3- موارد مصرف.. 48

2-5-1-4- طیف اثر. 48

2-5-1-5-کاربرد درمانی مترونیدازول. 49

2-5-1-5-1-تریکومونیازیس ادراری تناسلی. 49

2-5-1-5-2-ژیاردیازیس.. 49

2-5-1-5-3-آمیبیازیس.. 50

2-5-1-5-4- آب آمیبی کبد 50

2-5-1-5-5- عفونت های بی هوازی. 50

2-5-1-5-6-زخم های خورنده یا ژنژویت زخمی حاد، زخمهای ناشی از فشار و سایر ضایعات.. 51

2-5-1-5-7-گاردنلا واژینالیس.. 51

2-5-1-5-8-بالانتیدیازیس.. 51

2-5-1-6- عوارض جانبی. 51

2-5-1-7-پایداری و نگهداری. 53

2-5-1-8- فارماکوکینتیک مترونیدازول. 53

2-5-1-9- نیمه عمر حذف دارو. 57

2-5-1-10- اثر سن بر پارامترهای فارماکوکینتیک57

2-5-1-10-1-شیرخواران و کودکان. 57

2-5-1-10-2- سالمندان. 58

2-5-1-11- اثر بیماری ها بر پارامتر های فارماکوکینتیک58

2-5-1-11-1- نارسایی کبدی. 58

2-5-1-11-2-نارسایی کلیوی. 59

2-5-1-11-3- همودیالیز. 59

2-5-1-11-4- بیماری روده 60

2-5-1-12- پایداری مترونیدازول. 60

2-5-1-13-موارد منع مصرف.. 60

2-5-1-16- نکات قابل توصیه 61

2-5-1-15- تداخلات دارویی. 62

2-5-1-16- مصرف در بارداری. 62

2-5-1-17- مصرف در شیر دهی. 62

2-5-1-18- نگهداری و پایداری. 63

2-5-1-19- اشکال دارویی مترونیدازول در بازار دارویی. 63

فصل سوم: مواد و روش‌ها

3-1- مواد 65

3-2- دستگاه‌ها 65

3-3- مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی پودر دارویی مترونیدازول. 65

3-3-1- بررسی خواص ظاهری. 66

3-3-2- طیف مادون قرمز (IR) 66

3-3-3- طیف فرابنفش (UV) و تعیین طول موج ماکزیمم با استفاده از دستگاه اسپکتروفوتومتر UV-VIS. 66

3-4- مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی روغن پنبه دانه. 67

3-4-1 بررسی خصوصیات روغن پنبه دانه …………………………………………………………………………………………………..66

3-4-2- طیف مادون قرمز (IR) روغن پنبه دانه………………………………………………………………………………………….66

3-5- روش‌های سنتز و ارزیابی لیپوزوم‌ها…..……………………………………………………………………………………………….66

3-5-1- تهیة لیپوزوم‌ با استفاده از روغن پنبه دانه 68

3-5-2- تهیة لیپوزوم‌ با استفاده از لینولئیک اسید 68

3-5-3- روش سنتز لیپوزوم‌ها 69

3-5-4- بررسی ریخت شناسی و تشکیل لیپوزوم‌های حاوی مترونیدازول. 70

3-5-4-1 استفاده از طیف سنجی (Fourier Transform Infra Red)FT-IR. 70

3-5-4-2 استفاده از میکروسکوپ نوری و فلورسنت.. 70

3-5-4-2-1- میكروسكوپ دوچشمی. 70

3-5-4-2-2- میكروسكوپ فلورسنت.. 70

3-5-4-2-3- میكروسكوپ اینورت.. 71

3-5-4-3- استقاده از میکروسکوپ الکترونی روبشی Scanning Electron Microscopy (SEM) 71

3-5-5- مطالعة اندازه ذرات و پتانسیل زتا 72

3-5-6 رسم منحنی کالیبراسیون. 73

3-5-7 بررسی میزان بارگیری لیپوزوم 73

3-5-8 بررسی میزان آزادسازی دارو در شرایط برون تنی(اینویترو) 74

3-5-8-1- آماده‌سازی و نگهداری کیسه دیالیز. 74

3-5-9- بررسی پایداری ساختارهای لیپوزومی……………………………………………………………………………………………..74

3-6- محاسبات آماری. 75

فصل چهارم: نتایج

4-1- مطالعات پیش فرمولاسیون. 78

4-2- مطالعة اندازه ذرات و پتانسیل زتا 79

4-2- بررسی ریخت شناسی و تشکیل لیپوزوم‌های حاوی مترونیدازول. 84

4-2-1 طیف سنجی (Fourier Transform Infra Red)FT-IR.. 84

4-2-2 مطالعات میکروسکوپی. 87

4-2-2-1 میکروسکوپ نوری و فلورسانس.. 87

4-2-2-2 میکروسکوپ الکترونی SEM.. 88

4-3- منحنی کالیبراسیون. 89

4-3- 1- تعیین حداکثر جذب داروی مترونیدازول. 89

4-3-2- رسم منحنی کالیبراسیون مترونیدازول. 90

4-4- بررسی میزان بارگیری لیپوزوم 91

4-5- بررسی میزان آزادسازی دارو در شرایط برون تن. 92

4-6- بررسی پایداری ساختارهای لیپوزومی. 96

فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری

5-1- نتایج حاصل از اندازه ذرات و پتانسیل زتا 98

5-1-1 نتایج حاصل از ضریب توزیع(PdI) 99

5-1-2- نتایج بدست آمده از پتانسیل زتا 99

5-2- نتایج بدست آمده از طیف سنجیFT-IR. 100

5-3- نتایج حاصل از بارگیری مترونیدازول. 100

5-4- بررسی نتایج آزادسازی و پایداری لیپوزوم‌ها………………………………………………………………………………………101

5-5- آزمون‌های آماری………………………………………………………………………………………………………………………………..102

5-5-1- آزمون t انجام شده بر روی میزان بارگیری دارو..…………………………………………………………………….102

5-5-2- آزمون‌های آنالیز واریانس ( ANOVA) برای نتایج حاصل از آزاد سازی دارو…………………………….103

5-6- پیشنهادات جهت انجام تحقیقات بعدی. 104

منابع. 105

 خلاصه انگلیسی……………………………………………………………………………………………………………….110

 

فهرست جداول

عنوان                                             صفحه

جدول2-2-1: انواع مختلف لیپوزومها و خصوصیات ساختاریشان. 24

جدول2-3-1: طبقه بندی گیاهان. 33

جدول2-3-2: طبقه بندی گیاه پنبه 34

جدول2-3-3: ترکیبات دانۀ کامل پنبه 36

جدول 2-5-1-8-1-پارامترهای فارماکوکینتیک متابولیت هیدروکسی مترونیدازول بعد از مصرف یک دوز خوراکی  54

جدول 2-5-1-8-2- داده های دفع ادراری مترونیدازول………………………………………………………………………………56

جدول 3-1: مشخصات روغن پنبه دانه بکار گرفته شده………………………………………………………………………………..67

جدول 3-2: مقادیر وزنی فرمولاسیون‌های تهیه شده با روغن پنبه دانه. 68

جدول 3-3: مقادیر وزنی فرمولاسیون‌های تهیه شده با لینولئیک اسید………………………………………………………69

جدول 4-1: ارزیابی اندازة ذرات(nm)، زتا پتانسیل(mV) و ضریب توزیع. 80

جدول 4-2: نتایج بارگیری مترونیدازول (3=n) 92

جدول4-3: نتایج حاصل از آزمایش اول اندازه‌گیری میزان آزادسازی مترونیدازول بارگیری شده در محیط بافر فسفات(pH=7.4) 93

جدول 4-4: نتایج حاصل از آزمایش دوم اندازه‌گیری میزان آزادسازی مترونیدازول بارگیری شده در محیط بافر فسفات(pH=7.4)……………………………………………………………………………………………………………………………………93

جدول4-5: نتایج حاصل از آزمایش سوم اندازه‌گیری میزان آزادسازی مترونیدازول بارگیری شده در محیط بافر فسفات(pH=7.4) 94

جدول4-6: میانگین نتایج اندازه‌گیری میزان آزادسازی مترونیدازول بارگیری شده در محیط بافر فسفات با pH=7.4 (n=3) 94

جدول 5-1: آزمون tبرای متغیر فرمولاسیون‌ها……………………………………………………………………………………………102

جدول 5-2: آنالیز واریانس برای متغیر نوع فرمولاسیون(آزمایش اول)……………………………………………………….103

جدول 5-3: آنالیز واریانس برای متغیر نوع فرمولاسیون(آزمایش دوم)………………………………………………………103

جدول 5-4: آنالیز واریانس برای متغیر نوع فرمولاسیون(آزمایش سوم)……………………………………………………..104

 

فهرست نمودارها

عنوان                                             صفحه

نمودار 4-1: مقایسة اندازه ذرات و پتانسیل زتای لیپوزوم‌های سنتز شده 83

نمودار4-2: منحنی استاندارد مترونیدازول. 91

نمودار 4-3. مقایسه درصد آزادسازی مترونیدازول بارگیری شده توسط فرمولاسیون‌های مختلف در محیط بافر فسفات pH=7.4……………………………………………………………………………………………………………………………………..95

نمودار 4-4: میزان پایداری فرمولاسیون‌های بهینه در مدت دو ماه نگهداری در دمای °C4. 96

 

فهرست اشکال

عنوان                                             صفحه

شکل 2-1-1. فرآیند دارورسانی هدفمند 12

شکل2-2-1: نمایی شماتیک از ساختار لیپوزوم 19

شکل 2-2-3: نمایی شماتیک از ساختار فسفولیپیدها 21

شکل 2-2-4: تشکیل لیپوزوم از انبوهش فسفولیپیدها در محیط آبی. 22

شکل2-2-2: “بلوک‌های سازندۀ” بیوشیمیایی لیپید 21

شکل2-2-5: ساختار فسفاتیدیل‌‌کولین. 22

شکل 2-2-6: ساختار کلسترول. 22

تصویر2-3-1: گل پنبه یک گل کامل، شامل تمام قسمت‌های نر و مادگی است.. 35

شکل 2-3-2: روغن خام پنبه دانه 37

شکل 2-3-3: ساختار مولکولی گاسیپول. 40

شکل 2-4-1: ساختار لینولئیک اسید 44

شکل2-5-1: ساختار ساختمان شیمیایی مترونیدازول. 46

شکل 3-1:نمودار شماتیکی اجزاء اصلی یک میکروسکوپ الکترونی روبشی. 71

شکل3-2: بررسی آزادسازی داروی مترونیدازول از فرمولاسیون‌های برتر. 74

شکل 4-1: طیف مادون قرمز مترونیدازول. 78

شکل 4-2: طیف مادون قرمز روغن پنبه دانه………………………………………………………………………………………………..79

شکل 4-3: تصویر اندازة ذرات لیپوزوم سنتز شده با روغن پنبه دانه با دستگاه DLS. 81

شکل 4-4: تصویر اندازة ذرات لیپوزوم سنتز شده با لینولئیک اسید و مترونیدازول با دستگاه  DLS…………82

شکل 4-5: پتانسیل زتای نانو ذرات سنتز شده با روغن پنبه دانه با دستگاه DLS……………………………………….83

شکل 4-6: طیف مادون قرمز فرمولاسیون F1……………………………………………………………………………………………….85

شکل 4-7: طیف مادون قرمز فرمولاسیون F2. 85

شکل 4-8: طیف مادون قرمز فرمولاسیون F4. 86

شکل 4-9: طیف مادون قرمز فرمولاسیون F10. 86

شکل4-11: تصاویر A و B گرفته شده از لیپوزوم‌های سنتز شده بوسیلة میکروسکوپ نوری(بزرگ نمایی 40X)، تصویر C گرفته شده از لیپوزوم‌های سنتز شده بوسیلة میکروسکوپ فلورسانس.. 87

شکل4-11: تصاویر گرفته شده از لیپوزوم‌های سنتز شده بوسیلة میکروسکوپ الکترونی روبشی: A و B لیپوزوم‌های حاوی روغن پنبه دانه و C و D لیپوزوم‌های حاوی لینولئیک اسید 89

شکل 4-12. طیف فرابنفش مربوط به مترونیدازول با غلظتµg/ml  5 در محیط (pH=7.4)PBS. 90

قبلا حساب کاربری ایجاد کرده اید؟
گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟
Loading...
enemad-logo