ارزیابی جهش های ژن های KRAS و BRAF دربیماران مبتلا به سرطان کولورکتال

تعداد 32 صفحه در فایل word

چکیده                                                              

ژن‌های KRAS و BRAF به عنوان هدف‌های تغییرات ژنتیکی در سرطان کولون (CRC) می‌باشند، که بیومارکرهای تشخیصی و پیش‌آگهی‌دهنده در بیماران متاستاتیک درمان‎شده با آنتی‎بادی‌های مونوکلونال anti-EGFR (mAbs) مثل Cetuximab و Panitumumab می‌باشند. جهش در KRAS منجر به از بین رفتن فعالیت GTPase می‎شود و به فعال شدن مسیر سیگنالینگ Ras/ Raf  در 35 تا 42 درصد بیماران مبتلا به CRC منجر می‌گردد. فعال‎شدن جهش‌های ژن BRAF تقریبا در 15-4% CRC یافت می‎شود.

از آنجائیکه بررسی این جهش‌ها برای بیماران مبتلا به CRC از اهمیت خاصی بر‎خوردار است و تا‌کنون در ایران این پژوهش صورت نگرفته است، بر آن شدیم که فراوانی این جهش‌ها را در جامعه کوچکی از بیماران ایرانی بررسی کنیم.

‌این مطالعه بر روی50 بلوک پارافینه بیمارانی که دارای تائید ایمنوهیستوشیمی و هیستوپاتولوژی سرطان کولورکتال بودند و در سال 91به آزمایشگاه پیوند تهران مراجعه کرده بودند، انجام شد. پس از استخراج DNA از این بلوک‌های بافتی و بررسی کیفی DNA استخراج شده، با استفاده از روش reverse dot blotting به ارزیابی جهش‌های ژن KRAS و BRAF پرداخته شد.

‌جهش‎های ژن KRAS در 42% بیماران یافت شد، به طوریکه در کدون 12، 30% و در کدون 13، 12% این جهش‎ها مشاهده گردید و همچنین در 10% بیماران مورد مطالعه ژن BRAF دارای جهش بود. در این مطالعه ارتباط جهش‌ها با جایگاه تومور، جنسیت، سن تشخیص، درجه تمایز و متاستاتیک بودن تومورها بررسی شد. به طور کلی بررسی فراوانی جهش‎های این دو ژن مشابه با مطالعات انجام شده در سایر کشور‌ها بوده است و در این مطالعه به ارتباط معناداری میان جهش‎ها و فاکتورهای ذکر شده یافت نشد، با توجه به فراوانی بالای جهش‎ها و سن پائین تشخیص و نقش آنها در مدیریت بیماری بررسی جهش‌های این دو انکوژن در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال پیشنهاد می‌گردد. اگرچه یافته‎های این پژوهش با یافته‌های مطالعات گذشته چندان مغایرتی ندارد، ولی در مطالعات آینده، پژوهش بر روی جمعیت گسترده‎تری از بیماران مبتلا به سرطان کولون پیشنهاد می‌شود.

واژه‏های کلیدی: KRAS، BRAF، سرطان کولورکتال