اثر دوز های مختلف انسولین و عصاره گیاه گزنه (urtica dioica) بر یادگیری و حافظه در آلزایمر القا شده با استرپتوزوتوسین در رت¬های نر نژاد ویستار

 

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                                      صفحه

 

فصل اول: مقدمه

1-1-   یادگیری و حافظه 3

1-1-1- تعریف یادگیری و حافظه 4

1-2- انواع یادگیری 4

1-2-1-یادگیری اجتماعی 6

1-2-2- یادگیری غیر اجتماعی 6

1-2-2-1-یادگیری ساده(غیر ارتباطی) 6

1-2-2-2- یادگیری ارتباطی یا وابسته 7

1-2-2-2-1- شرطی شدن کلاسیک 7

1-2-2-2-2- شرطی شدن عامل یا وسیله ای 7

1-2-2-2-2-1- یادگیری احترازی غیرفعال 8

1-2-2-2-2-2-یادگیری احترازی فعال 8

1-2-2-3- یادگیری پیچیده 8

1-3- حافظه 8

1-3-1- انواع حافظه 9

1-3-1-1- حافظه ساده یا غیر اخباری 10

1-3-1-2-حافظه بیانی یا اخباری 10

1-3-2 تشکیل حافظه 12

1-3-2-1 مراحل تشکیل حافظه 14

1-3-2-1-1- مرحله اکتساب یا آموزش 14

1-3-2-1-2- مرحله ذخیره سازی 14

1-3-2-1-3- تثبیت 15

1-3-2-1-4- مرحله بیاد آوری 15

1-3-3- ظرفیت حافظه: محدود یا نا محدود؟ 16

1-3-4-مراکز مهم یادگیری و حافظه 17

1-3-4-1- نواحی مغزی درگیر در حافظه 17

1-3-4-1-1- سیستم لیمبیک 17

1-3-4-1-1-1- اجزای سیستم لیمبیک 18

1-3-4-2- هیپوکامپ 18

1-3-4-2-1- آناتومی تشکیلات هیپوکامپ 19

1-3-4-2-2- نورآناتومی هیپوکامپ 19

1-3-4-2-3-مداربندی نورونی هیپوکامپ 21

1-3-4-2-4-ورودی ها و خروجی های هیپوکامپ 22

1-3-4-2-5- ناحیه CA1 هیپوکامپ 23

1-3-4-2-6-هیپوکامپ و یادگیری 24

1-3-4-2-7- ارتباط هیپوکامپ با حافظه 26

1-3-4-3- آمیگدال 26

1-4- تغییرات طولانی مدت یا LTP 27

1-4-1- مکانیسم های مولکولی ایجاد حافظه بلند مدت 27

1-4-2- مکانیسم مولکولی LTP در آمیگدال 29

1-4-3- تغییرات طولانی مدت (LTP) در هیپوکامپ 29

1-5- میانجی های عصبی درگیر در یادگیری و حافظه 32

1-5-1- استیل کولین 32

1-5-2- گلوتامات 32

1-5-3- سیستم اپیوئیدی 33

1-5-4-سیستم نورآدرنرژیک 34

1-5-5- وازوپرسین 35

1-6- انواع بیماری های تحلیل برنده عصبی 36

1-7- آلزایمر 38

1-7-1- زمینه ژنتیکی بیماری آلزایمر 40

1-7-2- عوامل محیطی موثر در آلزایمر 40

1-7-2-1- استرس اکسیداتیو 40

1-7-2-2- رادیکال آزاد 41

1-7-3- روند ایجاد آلزایمر 42

1-7-4- عوامل کمک کننده برای ابتلا به آلزایمر 45

1-7-5- عوامل کاهنده بیماری 47

1-7-6- درمان 47

1-8- استرپتوزوتوسین 48

1-8-1- مکانیسم اثر 48

1-8-2- رابطه استرپتوزوتوسین و متابولیسم گلوکوز 49

1-9- انسولین 50

1-10- گزنه 54

1-10-1- پراکندگی جغرافیایی 55

1-10-2-خواص دارویی 55

فصل دوم: مواد وروش­ها

2-1حیوانات آزمایشگاهی و شرایط نگهداری آن ها 58

2-2وسایل و دستگاه های مورد نیاز 58

2-2-1 وسایل برای ساخت کانول راهنما و تزریق در ناحیه CA1 هیپوکامپ 59

2-2-2 وسایل برای جراحی و کاشت کانول راهنما و تزریق در ناحیه CA1 هیپوکامپ 59

2-3 مواد مورد نیاز 60

2-4-روش ها 61

2-4-1-روش آماده کردن محلول STZ 61

2-4-2 مراحل تهیه عصاره هیدروالکلی گیاه گزنه 61

2-4-2-1 عصاره 50 میلی گرم بر کیلوگرم گزنه 61

2-4-2-2 عصاره 100 میلی گرم بر کیلوگرم گزنه 62

2-4-2-3 عصاره 150 میلی گرم بر کیلوگرم گزنه 62

2-4-3 ساخت کانول راهنما 62

2-4-4 ساخت کانول تزریق 62

2-4-5 جراحی و کانول گذاری در ناحیه CA1 هیپوکامپ 62

2-4-6 تزریق استرپتوزوتوسین 66

2-4-7 تزریق داروها 66

2-4-7-1 تزریق انسولین 66

2-4-7-2 تزریق عصاره گزنه 66

2-4-8 گروه های آزمایشی 67

2-4-9 دستگاه شاتل باکس 68

2-4-10 مراحل انجام آزمایش 70

2-4-10-1 مرحله سازش 70

2-4-10-2 مرحله اکتساب 70

2-4-10-3 مرحله یادسپاری یا روش آزمون 71

فصل سوم: نتایج

 

3-1- اثرانسولین بر یادگیری و حافظه 73

3-1-1- مقایسه گروه کنترل با گروه­های دریافت کننده انسولین، گروه­ شم و STZ در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 74

3-1-2- مقایسه گروه STZ با گروه­های دریافت کننده انسولین در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 75

3-1-3- مقایسۀ گروه­های دریافت کننده انسولین با یکدیگر در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 76

3-1-4- مقایسه گروه کنترل با گروه­های دریافت کننده انسولین، شم و STZ در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 77

3-1-5- مقایسه گروه شم با گروه­های دریافت کننده انسولین و STZ در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 78

3-1-6- مقایسه گروه STZ با سایر گروه­های دریافت کننده انسولین در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 79

3-1-7- مقایسه گروه­های دریافت کننده انسولین  با یکدیگر در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 80

3-1-9- نتایج کلی 81

3-2- اثر عصاره هیدروالکلی گزنه بر یادگیری و حافظه 82

3-2-1- مقایسه گروه کنترل با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 83

3-2-2- مقایسه گروه شم با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 84

3-2-3- مقایسه گروه STZ با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 85

3-2-4- مقایسۀ گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه با یکدیگر در زمان وارد شدن به اتاق تاریک 86

3-2-5- مقایسه گروه کنترل با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 87

3-2-6- مقایسه گروه شم با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 88

3-2-7- مقایسه گروه STZ با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 89

3-2-8- مقایسۀ گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی با یکدیگر در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک 90

3-2-9- نتایج کلی 91

فصل چهارم: بحث و نتیجه گیری

4-1- یافته ها 93

4-2- بررسی اثر دوزهای مختلف انسولین روی حافظه و یادگیری 94

4-3- بررسی اثر دوز های مختلف عصاره هیدروالکلی گزنه روی حافظه و یادگیری 102

4-4 نتیجه گیری 104

پیشنهادات 106

منابع…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..107

فهرست شکل­ها

عنوان                                                                                                                                                                          صفحه

شکل1-1- طرح شماتیک انواع یادگیری غیر اجتماعی 5

شکل1-2 تشکیلات هیپوکامپ 20

شکل1-3 مداربندی نورونی هیپوکامپ 22

شکل1-4 ناحیه CA1 هیپوکامپ 24

شکل1-5 سیگنالینگ LTP 31

شکل 1-6- گیاه گزنه 55

شکل2-1- نحوه قرارگیری موش در دستگاه استرئوتاکس 64

شکل 2-2- نقاط لامبدا وبرگما 65

شکل 2-3- نمایش محل لامبدا و برگما 65

شکل 2-4- دستگاه کنترل کننده 69

شکل 2-5- دستگاه شاتل باکس 70

 

 

 

فهرست نمودارها

عنوان                                                                                                                                       صفحه

 

 

نمودار3-1- نمودار مقایسه گروه کنترل و گروه­های درمان شده با انسولین و گروه­های شم و STZ در زمان ورود به اتاق تاریک………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………74 نمودار3-2- نمودار مقایسه گروه STZ با گروه­های دریافت کننده انسولین در زمان ورود به اتاق تاریک………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………75  نمودار3-3- مقایسه گروه­های  دریافت کننده انسولین با یکدیگر در زمان ورود به اتاق تاریک……………………………………………… 76

نمودار3-4- نمودار مقایسه گروه کنترل با گروه­های  دریافت کننده انسولین و شم و STZ در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….77          

نمودار3-5- نمودار مقایسه گروه شم با گروه­های  دریافت کننده انسولین  و STZ در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک………………..78

نمودار3-6- نمودار مقایسه گروه STZ با گروه­های دریافت کننده انسولین در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک………………………….79

نمودار3-7- نمودار مقایسه گروه­های  دریافت کننده انسولین با یکدیگر در زمان ورود به اتاق تاریک………………………………………80

نمودار3-8- نمودار مقایسه گروه کنترل با گروه­های  دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک……83

نمودار3-9- نمودار مقایسه گروه شم با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک………..84

نمودار3-10- مقایسه گروه  STZبا گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در زمان وارد شدن به اتاق تاریک……………..85

نمودار3-11- مقایسه گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه با یکدیگر در زمان وارد شدن به اتاق تاریک………………….86

نمودار3-12- مقایسه گروه کنترل با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک…………87

نمودار3-13- مقایسه گروه شم با گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک……………..88

نمودار3-14- مقایسه گروه  STZبا گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک…………..89

نمودار3-15- مقایسه گروه­های دریافت کننده عصاره هیدروالکلی گزنه با یکدیگر در مدت زمان ماندن در اتاق تاریک………………