فهرست مطالب
عنوان صفحه
فصل اول: کلیات
1-1-مقدمه. 3
فصل دوم:مروری بر مطالعات انجام شده
2-1- صرع. 7
2-1-1- تقسیم بندی انواع صرع. 8
2-1-2- مکانیسم های ایجاد صرع. 9
2-1-3- آناتومی عملکردی صرع لیمبیک… 10
2-1-4- مدل های آزمایشگاهی ایجاد صرع. 11
2-2- کیندلینگ… 11
2-2-1- انواع کیندلینگ… 12
2-2-2-کیندلینگ پنتیلن تترازول. 13
2-2-3- تقویت سیناپسی.. 13
2-2-4- تقویت سیناپسی ناشی از PTZ. 14
2-2-5- مراحل مختلف تشنج های ناشی از کیندلینگ… 15
2-3- تشکیلات هیپوکمپ… 16
2-3-1-نقش هيپوكمپ در تشنج.. 17
2-3-1-1-ارتباطات شکنج دندانه دار. 17
2-3-1-2-شکنج دندانه دار و کیندلینگ… 18
2-4-نقش نوروترانسمیترها در صرع. 19
2-4-1- استیل کولین.. 19
2-4-2-نوراپی نفرین.. 20
2-4-3-گابا(GABA) 20
2-4-4- اسیدهای آمینه تحریکی.. 21
2-4-5- آدنوزین.. 21
2-4-6- دوپامین.. 22
2-4-7- سروتونین.. 22
2-5- سیستم سروتونرژیک و صرع. 23
فصل سوم:مواد و روش ها
3-1- آماده سازي مواد و وسايل لازم. 26
3-1-1- تهيه الكترود. 26
3-1-2- تهيه كانول. 26
3-1-3- آماده سازي دارو. 27
3-1-3-1- داروي مورد استفاده 27
3-1-3-2- تهيه دوزهاي مختلف دارو. 27
3-2- جراحي حيوانات… 27
3-3- تحريک حیوانات… 28
3-4- ثبت پتانسيلهای ميدانی.. 29
3-5- روش تزريق دارو. 29
3-6- کیندلینگ حیوانات بوسیله PTZ. 30
3-7-گروههای آزمايشی.. 30
3-8- روش تجزيه و تحليل آماري.. 32
فصل چهارم:نتایج
4-1- تأييد بافت شناسی.. 34
4-2- نتایج آزمایش اول. 35
4-2-1- اثر اعمال تحریک تتانیک بر پتانسیل های میدانی در حیوانات دست نخورده(بدون تزریق PTZ) 36
4-3- نتایج آزمایش دوم. 37
4-3-1- بررسی نقش گیرنده های سروتونین بر اثر بخشی تحریک تتانیک در حیوانات کیندل (با تزریق PTZ) 37
4-3-2- بررسی تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 5/12 نانومولار بر اثر بخشی تحریک تتانیک در حیوانات کیندل. 40
4-3-3- بررسی تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 25 نانومولار بر اثر بخشی تحریک تتانیک در حیوانات کیندل. 41
4-3-4-بررسی تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 50 نانومولار بر اثر بخشی تحریک تتانیک در حیوانات کیندل. 43
4-4-مقایسه دوزهای مختلف آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی (WAY-100635)در اثر بخشی LTP 46
فصل پنجم:بحث، نتیجه گیری و پیشنهادات
5-1- بحث و بررسی.. 48
5-2-نتیجه گیری.. 52
5-3- پیشنهادها 53
منابع References 54
فهرست جدول ها
عنوان صفحه
جدول2-1: تقسیم بندی انواع صرع بر اساس نامگذاری مجمع بین المللی مبارزه با صرع. 9
فهرست شکل ها
عنوان صفحه
شکل2-1: جایگاه هیپوکمپ در مغز انسان. 17
شکل2-2: نمايي از ورودی و خروجی های شکنج دندانه دار. 18
شکل2-3: ساختار شیمیایی شماتیک سروتونین.. 23
شکل3-1: نمونه ای از ثبت پتانسيل ميدانی ناحيه شکنج دندانه دار پس از تحريک تک پالس… 29
شکل3-2: نحوه تزريق دارو به داخل بطن جانبی با استفاده از پمپ تزريق (a) و سرنگ هاميلتون (b) 30
شکل3-3: پروتوکل زمانی گروه1(غیرکیندل)از آغاز جراحی تا آخرین ثبت گرفته شده. 31
شکل3-4: پروتوکل زمانی گروه2(کنترل کیندل)از آغاز جراحی تا آخرین ثبت گرفته شده. 31
شکل3-5: پروتوکل زمانی گروه های 3 ، 4 و 5(گروه های درمان کیندل) از آغاز جراحی تا آخرین ثبت گرفته شده. 32
شکل 4-1 : موقعیت شکنج دندانه دار در مغز انسان. 34
فهرست نمودارها
عنوان صفحه
نمودار1-2-4 A اثر اعمال تحریک تتانیک بر دامنه اسپایک های تجمعی در گروه1 (غیر کیندل). 36
نمودار1-2-4 B اثر اعمال تحریک تتانیک بر شیب پتانسیل های میدانی در گروه1 (غیر کیندل). 37
نمودار1-3-4 A اثر اعمال تحریک تتانیک بر دامنه اسپايک های تجمعی در گروه 2(کنترل کیندل). 38
نمودار1-3-4 B اثر اعمال تحريک تتانيک بر شیب پتانسیل های میدانی در گروه2( کنترل کیندل). 38
نمودار1-3-4 C درصد تغييرات دامنه اسپايکهای تجمعی قبل و بعد ازاعمال تحريک تتانيک در گروه 1و2(غیر کیندل و کنترل کیندل). 39
نمودار 1-3-4 D درصد تغييرات شیب پتانسیل های میدانی قبل و بعد ازاعمال تحريک تتانيک در گروه1و2(غیر کیندل و کنترل کیندل). 39
نمودار2-3-4 A اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 5/12 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر دامنه اسپایک های تجمعی در گروه 3(WAY12.5). 40
نمودار2-3-4 B اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 5/12 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر شیب پتانسیل های میدانی در گروه 3(WAY12.5). 41
نمودار 3-3-4 A اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 25 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر دامنه اسپایک های تجمعی در گروه 4(WAY25). 42
نمودار 3-3-4 B اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 25 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر شیب پتانسیل های میدانی در گروه 4(WAY25). 42
نمودار 4-3-4 A اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 50 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر دامنه اسپایک های تجمعی در گروه 5(WAY50). 43
نمودار 4-3-4 B اثر تزریق آنتاگونيست گيرنده ی 5-HT1A سرتونينی ((WAY-100635 با غلظت 50 نانومولار و اعمال تحریک تتانیک بر شیب پتانسیل های میدانی در گروه 5(WAY50). 44
نمودار 4-3-4 C در صد تغييرات دامنه اسپایک های تجمعی(PS)گروه های کیندل قبل از تزریق دارو و بعد اعمال تحریک تتانیک. 45
نمودار 4-3-4 D در صد تغييرات شیب پتانسیل های میدانی(fEPSP) گروه های کیندل قبل از تزریق دارو و بعد اعمال تحریک تتانیک. 45
فهرست علامت‌ها و اختصارها
پتانسیل های پس سیناپسی میدانی |
Field Excitatory Post-synaptic Potential |
fEPSP |
پتانسیل های میدانی تک پالس |
Local Field Potential |
LFP |
تقویت سیناپسی طولانی مدت |
Long Term Potentiation |
LTP |
اسپایک تجمعی |
Population Spike |
PS |
پنتیلن تترازول |
Pentylenetetrazol |
PTZ |
